Las Metacaspasas de Trypanosoma cruzi. Posibles funciones: Ciclo celular y apoptosis.

CAZZULO, J.J.; LAVERRIERE, M.; ALVAREZ, V.E.

Simposio; LIII Reunión de la Sociedad de Biología de Chile. IV Reunión Anual de la Sociedad Chilena de Evolución.; 2010

Las metacaspasas (MCAs) son homólogos distantes de las caspasas, presentes en plantas, hongos y protozoarios, pero ausentes en los animales. Trypanosoma cruzi presenta dos MCAs (TcMCA3 y TcMCA5). La sobre-expresión de TcMCA5 aceleró la apoptosis mediada por suero humano fresco, en tanto que la TcMCA3 no pudo ser sobre-expresada (posiblemente letal);  estos y otros datos sugieren que ambas enzimas, que son activas sin necesidad de procesamiento y específicas para Arg en P1, participarían en la apoptosis. Utilizando el vector inducible por tetraciclina pTcINDEX generamos lineas celulares que sobre-expresan TcMCA3 o TcMCA5, o sus mutantes de sitio activo, y estudiamos los efectos sobre los epimastigotes, trypomastigotes y amastigotes. La sobre-expresion de TcMCA3, pero no la de TcMCA5 o sus mutantes, inhibió el crecimiento del parásito. Analizando por citometría de flujo un cultivo sincronizado de parásitos sobre-expresando TcMCA3, pero no TcMCA5, observamos un arresto en la transición G1/S del ciclo celular. Se vieron tambien efectos sobre los estadíos de mamífero, compatibles con alteración del ciclo celular. Nuestros resultados sugieren que las MCAs de T. cruzi, a pesar de diferir de las caspasas  clásicas en sus propiedades bioquímicas, compartirian algunas de sus posibles funciones en apoptosis, y, como se ha propuesto mas recientemente, en la progresión del ciclo celular y en la diferenciación.