Nanocápsulas nebulizables mucopenetrantes

JUNCAL MICAELA; EDER L ROMERO; HIGA L; ALTUBE MJ

Cordoba

Congreso; XXI Encuentro de Superficies y Materiales Nanoestructurados; 2022

universidad Rio CUarto

NanocápsulasnebulizablesmucopenetrantesAltube, María Julia(1);Juncal, Micaela Ailen(1);Higa, Leticia (1); Romero, Eder Lilia (1)*(1) Centro de Investigación y Desarrollo en Nanomedicinas, Departamento de Ciencia y Tecnología, Universidad Nacional de Quilmes, Roque Saenz Peña 352, Buenos Aires, Argentina.*correo electrónico: elromero@unq.edu.arLas enfermedades pulmonares como cáncer, infecciones y enfermedades inflamatorias pulmonaresse encuentran dentro de las diez principales causas de muerte a nivel global según la Organización Mundial de la Salud. El uso de nanopartículas inhalables paradelivery de fármacos a pulmón es una herramienta para lograr tratamientos más eficientes al aumentar las concentraciones de fármacos y el tiempo de retenciónen el pulmón, disminuyendo efectos adversos sistémicos[1]. Para esto, es indispensable contar con sistemas de delivery que puedan resistir el proceso de aerosolización, que eviten la eliminación mucociliar pulmonar, sean biocompatibles y a su vez logren un delivery intracelular eficiente.En este sentido, el objetivo de este trabajo fue preparar nanocápsulas poliméricas con un core lipídico, para utilizarlas como sistemas de delivery de agentes antioxidantes. Algunas de las características deseadas fueron: estabilidad frente al proceso de nebulización, capacidad de penetración en mucus pulmonar y elevada biocompatibilidad y captación celular. Se prepararon nanocápsulas con una cubierta polimérica y un core lipídico por el método de nanoprecipitación. Para la cubierta polimérica se utilizaron polímeros biodegradables con elevada biocompatibilidad como PLGA y PLGA-PEG. Se obtuvieron nanocápsulas de PLGA (NC) de 110 nm de diámetro, pdi de 0,1 y potencial Z de -20 mV, y nanocápsulas con una cubierta de PLGA-PEG (NC-PEG) de 120 nm de diámetro, pdi de 0,05 y potencial Z de -5 mV. Además, se prepararon nanocápsulas marcadas en el core lipídico con el fluoróforoCurmarina 6 (C6). Se determinó la estabilidad frente al proceso de nebulización con un nebulizador de malla vibratoria. Tanto NCC6comoNC-PEGC6, luego de la nebulización mantuvieron su tamaño promedio y retuvieron el 100 % de C6, aunquesufrieron un leve aumento de su pdi. Para estudiar la mucopenetración, las nanocápsulas nebulizadas se incubaron sobre una capa de mucus artificial pulmonar en transwell con membranas policarbonato y se comparó su permeación con el de nanocápsulas sobre la membrana sin mucus. Se determinó que a los 30 minutos el 79% de NC-PEGC6y el 56% de NCC6 llegaron al equilibrio en el compartimento basal del transwell. Finalmente, se incubaron las nanocápsulas nebulizadas sobre células de pulmón humano, línea A549, recubiertas con mucus artificial. Luego de 1,5 hs de incubación, se determinó el mismo nivel de captura intracelular sobre células recubiertas con mucus que sobre células sin mucus (Figura 1).Como conclusión las nanocápsulas poliméricas/lipídicas tuvieron una elevada resistencia a la nebulización y capacidad de penetrar mucus artificial e ingresar al citoplasma celular, por lo que son excelentes candidatas para usarse como sistemas de delivery de agentes terapéuticos a pulmón. REFERENCIAS 1.Shirley, M. Drugs, 79 (2019), 555-562.