Efecto anti-inflamatorio de alendronatoincorporado enarqueosomasultradeformables

LETICIA HIGA; ROMINA BADA; MARIA JOSE MORILLA; EDER ROMERO

Bernal

Simposio; Segunda jornada de doctorandos y estudiantes avanzados de Ciencia y Tecnología de la Universidad Nacional de Quilmes.; 2015

Departamento de Ciencia y Tecnologia UNQ

Ordinariamente el alendronato sódico (ALN),es un bisfosfonato nitrogenado empleado como inhibidor de resorción ósea [1]. Este trabajo es una prueba de concepto donde demostramos que es posible aplicarlo como agente anti-inflamatoriotopico, específicamente dirigido a macrófagos inflamatorios. A tal fin, se diseñaron vesículas ultradeformables (capaces de penetrar la piel intacta en ausencia de enhancers de permeación clásicos) empleando arqueolípidos polares de Halorubrumtebenquichense(LPT) y conteniendo ALN. Las vesículas se prepararon por el método de hidratación de la película lipídica, fueron extruidas a través de membranas de poro definido y finalmente purificadas porcromatografía de exclusión molecular. Las vesículas ultradeformables resultantes presentaron tamañospromedios de 114 ± 8 nm,potencial Z de -11,3 mVy una relación ALN/fosfolipidos6-8 % m/m.La viabilidad de macrófagos J774A1 y osteoblastos luego de incubados con diferentes concentraciones de tales formulaciones, fue determinada por el método de MTT. Se hallo que las vesículas no disminuyeron la viabilidad celular entre 0,1-2 mMfosfolipidos y 29-576 μg/ml ALN. Finalmente, se determino la capacidad de las vesículaspara reducir la liberación de las citoquinas pro-inflamatorias IL-12, IL-1β, IL-6 y TNF-α,sobre macrófagos J774A1 activados con lipopolisacaridos. Se hallo que únicamente las vesículas ultradeformables conteniendo arqueolipidosy ALN decrecieron la liberación de tales citoquinas, en tanto las vesículas conteniendo idéntica cantidad de ALN pero sin arqueolipidos en su bicapa, no tenían efecto anti-inflamatorio. Estos resultados permiten presumir que las vesículas ultradeformables conteniendo arqueolipidospodrían emplearse exitosamente como agente antiinflamatorio tópicoin vivo. [1] David B. Burrand, R. Graham, G. Russell. 2011; 1-146 Eje: Tecnología de MaterialesModalidad de presentación: Oral