Albendazol en nanopartículas lipídicas sólidas: desarrollo de nanomedicinas para uso veterinario

LETICIA H HIGA; JIMENA PRIETO; MARIA J MORILLA; EDER ROMERO

Buenos Aires

Jornada; JORFYBI; 2007

1.INTRODUCCIÓN: El Albendazol (ABZ) es una droga insoluble pobremente absorbida al ser administrada por vía oral o intrarruminal, en consecuencia la biodisponibilidad sistémica y la efectividad son bajas en las siguientes enfermedades tales como equinococosis, equinococosis quística, equinococosis alveolar y neurocistercosis en bovinos, caprinos y ovinos. Potencialmente, la biodisponibilidad podría aumentarse si se contará con una forma depot apropiada para ser inyectada subcutáneamente. Para ello, se propone incorporar el ABZ en un nano-sistema de entrega de droga (nano-SED) controlada en nanopartículas lipídicas sólidas (SLN). Las SLNs son capaces de capturar, retener y controlar la liberación de drogas lipofílicas. Las SLNs poseen core lipídico  con cubierta de surfactante y co-surfactantes. Las SLNs conteniendo ABZ (SLN-ABZ) son capaces de capturar, retener y controlar la liberación de drogas hidrofóbicas como el ABZ. De esta manera, se incrementa su solubilidad en medios acuosos lo que permitiría aumentar la absorción de la droga y mejorar el tratamiento. 1.MATERIALES Y MÉTODOS: Las SLNs fueron preparadas por una modificación del  método de dilución de la microemulsión   (o/w)  estableciendo una combinación óptima de lípido (Ácido esteárico), droga, surfactante (fosfolipon, PL) y cosurfactante (Taurocolato de sodio,TS) utilizando un diseño multifactorial. Posteriormente, para su conservación, las muestras fueron liofilizadas usando como crioprotector, fructosa (5 %p/v) y se  cuantificó el ABZ incorporado por UV (298nm) y HPLC en solución del solvente de corrida ACN:H20 HAc (0.5%). Para la caracterización de las SLNs se determinaron las temperaturas y variaciones de entalpía de fusión por Differential Scanning Calorimetry (DSC), el diámetro promedio efectivo y el índice de polidispersión  se llevó a cabo por Dynamic Light Scattering (DLS). Se dializaron a través de membranas benzoíladas de 12000 Da    frente a buffer Tris pH 7,50 10mM (0.9% p/v NaCl). Por otro lado, se evaluó la viabilidad en dos líneas celulares, Vero y J774, en presencia de las SLNs y SLN-ABZ mediante el método de MTT. Se administraron a ratas Wistar  por vía oral y subcutánea ABZ-SLN (7.5 mg ABZ/Kg), SLN (149.25 mg AE/Kg) y una solución sobresaturada de ABZ (7.5 mg/Kg). 2.                  RESULTADOS: Las muestras más estables fueron: M1: 99,5 mg AE, 5 mg ABZ, 76 mg PL y 183 mg TS y la M8: 99,5 mg AE, 5 mg ABZ, 76 mg PL y 274,5 mg TS, siendo las incorporaciones de 21% y 26% respectivamente. El tamaño de las partículas obtenidas fue de 243 nm aprox. Mediante DSC, se determinó el grado de cristalinidad  y modificación lipídica, donde se observó que la mayoría de las SLNs muestran un estado polimorfo entre ab’. No se observó citotoxicidad significativa luego de 24hs de incubación con SLNs, SLN-ABZ y ABZ [7,3. 10-3 nM – 730nM (ABZ); 1,36-5 µM-1,36 µM (lípidos)] 4. CONCLUSIONES: Estos resultados nos permiten proponer a las SLN-ABZ como un nano-SED para modificar la farmacocinética y biodistribución de la droga y así incrementar la efectividad del tratamiento.