ARQUEOSOMAS ULTRADEFORMABLES:POTENCIALES AGENTES DE VACUNACIÓN POR VÍA TÓPICA

HIGA LETICIA H, GONZÁLEZ RAÚL, RONCAGLIA DIANA, MORILLA MARIA JOSE Y ROMERO EDER LILIA

, Ixtapa Zihuatanejo, México

Congreso; XLI Congreso Nacional de Ciencias Farmacéuticas; 2008

Asociación Farmaceutica Mexicana

ARQUEOSOMAS ULTRADEFORMABLES: POTENCIALES AGENTES DE VACUNACIÓN POR VÍA TÓPICA Higa Leticia H1, González Raúl1, Roncaglia Diana1., Morilla Maria Jose1 y Romero Eder Lilia1 1Programa de Nanomedicinas (PNM).UNQ. Buenos Aires. Argentina. Introducción: En estudios previos llevados a cabo en el PNM, se ha hallado una potente respuesta adyuvante para arqueosomas (A) preparados a partir de lípidos polares totales (LPT) extraídos de cuatro arquebacterias (AB) halófilas del género Halorubrum, que se denominaron sobrenadante (SN), cristales grises (CG), cristales rojizos (CR) y barro negro (BN). Las mismas fueron aisladas de estratos de una muestra de suelo de Salinas Chicas, Península Valdez, Argentina y luego de administrarse los A-LPT por vía sub-cutánea, produjeron respuestas tanto celular como humoral y de memoria significativamente mayores a las obtenidas con el adyuvante universal, alúmina.   Objetivo: Obtener vesículas ultradeformables que combinen la capacidad adyuvante de A-LPT y la facultad de atravesar en forma intacta el estrato córneo para usarse como agentes antileishmánicos aplicados por vía tópica.   Material y Métodos: La preparación de los A-LPT se llevó a cabo por hidratación de película lipídica y extrusión combinándose distintas proporciones de LPT de CG, BN, SN y CR, con el activador de borde colato de sodio (ColNa), y con fosfatidilcolina de soja (SPC). Para caracterizar los A-LPT se determinaron la concentración de lípidos (Método Bötcher), el tamaño por Dynamic Light Scattering (DLS), la morfología y lamelaridad (TEM), y la deformabilidad (D), forzando  el pasaje a través de membranas de 50 nm aplicando  presión de 0.8 MPa. Para su conservación, las muestras fueron deshidratadas por liofilización, evaporación máxima al vacío (EMV) en Speed Vac System AES 1010, y desecación al vacío. A continuación, se reconstituyeron y caracterizaron por DLS y por espectroscopía infrarroja (FTIR), estudiando las interacciones moleculares.   Resultados y discusión: Solo las combinaciones ternarias 3:3:1p/p de A-LPTBN:SPC:ColNa con un tamaño de 140 nm y unilamelares, resultaron ultradeformables. Únicamente, los A-LPTBN:SPC:ColNa  deshidratados por EMV, incluso en ausencia de lioprotectores, conservaron su tamaño y lamelaridad. Este hecho se podría deberse a la conservación del ColNa en la estructura durante la deshidratación revelado por la presencia de la banda a 2030 cm-1  de FTIR debida a la interacción por puente de hidrógeno entre el ColNa y el agua asociada.   Conclusión: La D de los A-LPTBN:SPC:ColNa y su reconstitución exitosa luego de su desecación, nos permite proponer a esta matriz como nanovesícula potencialmente capaz de atravesar en forma intacta el estrato córneo.