CAMKII: PUNTO DE DIVERGENCIA ENTRE LA RESPUESTA INOTRÓPICA E HIPERTRÓFICA DEL IGF-1.

BURGOS, JI; YEVES AM; VILA PETROFF M; ENNIS IL

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Sociedad Argentina de Hipertension Arterial; 2017

Sociedad Argentina de Hipertension Arterial

CaMKII: punto de divergencia entre larespuesta inotrópica e hipertrófica del IGF-1 Juan I. Burgos, Alejandra M. Yeves, Juan P.Barrena, Enrique L. Portiansky, Irene L. Ennis, Martín G. Vila-PetroffCentro de Investigaciones Cardiovasculares.Facultad de Ciencias Médicas. UNLP-CONICET. Argentina.Existenevidencias contradictorias respecto al rol de la CaMKII en la adaptación cardíacaestructural y contráctil al entrenamiento físico. Dado que el IGF1 es elprincipal mediador de la respuesta al ejercicio, estudiamos en corazones deratón su efecto sobre la contractilidad y el mecanismo subyacente, con especialinterés en la CaMKII.ElIGF1 aumentó significativamente el acortamiento celular (128.1±4.6%) y seprevino al inhibir AKT (101.6±1,9%), CaMKII (101.5±2.0%) y la óxido nítricosintasa (NOS) con un inhibidor no selectivo (103.2±3.0%) o selectivo para NOS1(97.4±1.2%). En concordancia, el IGF1 aumentó la producción de NO (133.8±2.2%), efecto que fue reducidosignificativamente por inhibición no selectiva de NOS (110.4±3.2%) y selectivade NOS1 (114.4±1.8%), confirmando la participación esencial de NOS1. Sinembargo, la producción de NO no se evitó por inhibición de CaMKII (135,4±1,1%),sustentando que la CaMKII estaría corriente abajo del NO en la cadena deseñalización. Dado que ha sido propuesta la activación de CaMKII por NO, evaluamossu actividad (autofosforilación y fosforilación del residuo treonina17 defosfolamban, P-Thr17-PLN) en presencia de IGF1 con y sin inhibición de la síntesisde NO. IGF-1 aumentó la actividad de CaMKII (autofosforilación:227.2±29.4% y P-Thr17-PLN 143.3±5.4%), efectos cancelados al inhibir NOS1(126.6±5.5 y 65.8±15.0%). Estas modificaciones se vieron reflejadas en unaumento de la amplitud y velocidad de caída del transitorio de Ca2+y del contenido de Ca2+ del retículo sarcoplásmico. En cardiomiocitosde ratones transgénicos que expresan un inhibidor de CaMKII (AC3I) IGF1 noaumentó la contractilidad; sin embargo estos ratones desarrollaron hipertrofiacardíaca cuando fueron sometidos a entrenamiento (natación, 6 semanas).Estos resultados nos permitensugerir que la activación de CaMKII, dependiente de NO, sería crucial para laadaptación contráctil aunque no para el desarrollo de hipertrofia en respuestaa IGF1/ejercicio.