IGF-1 COMO POTENCIAL MEDIADOR DE LA CARDIOPROTECCIÓN INDUCIDA POR EL ENTRENAMIENTO AERÓBICO EN RATAS SHR: ROL DEL NHE-1 Y DE LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO.

YEVES AM,; MEDINA AJ; ENNIS IL

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

IGF-1 como potencial mediador de la cardioprotección inducida por el entrenamientoaeróbico en ratas SHR: rol del NHE-1 y de las especies reactivas del oxígeno. Yeves AM, Medina AJ, Ennis IL. Centro deInvestigaciones Cardiovasculares. Facultad de Ciencias Médicas. UNLP.  El miocardio de las ratas espontáneamente hipertensas (SHR) presentaalteraciones estructurales y funcionales características de la hipertrofiacardiaca patológica, entre las que se destacan el aumento del estrés oxidativo,la hiperactividad del intercambiador Na+/H+ cardiaco (NHE-1)y la activación de calcineurina, fosfatasa rio abajo del NHE-1. Recientemente,demostramos que una rutina diaria de natación es capaz de convertir el remodeladocardíaco patológico de las ratas SHR en fisiológico, proceso acompañado de unadisminución de la actividad de calcineurina. En el proyecto actual nuestroobjetivo fue evaluar si uno de los efectores del ejercicio aeróbico, el factorde crecimiento similar a insulina 1 (IGF-1) inhibe la hiperactividad del NHE-1y el estrés oxidativo en ratas SHR. La actividad del NHE-1 y la producción de H2O2se determinaron por epifluorescencia en cardiomiocitos aislados cargados conlos indicadores BCECF-AM y DCF-DA, respectivamente. IGF-1 (10 nmol/L) indujouna disminución significativa de la actividad del NHE-1, expresada como eflujode H+ durante la recuperación de una acidosis intracelular [JH+,en mmol/L/min vs pHi; IGF-1 (n=7) vs control, (n=17), p˂0.05],efecto que se previno en presencia del antagonista especifico del receptor deIGF-1, AG1024 (100 nmol/L, n=6; NS vs. control). Además, el IGF-1 disminuyósignificativamente el contenido de H2O2 intracelular,expresado como % a los 10 min respecto al tiempo cero (IGF-1:-395±275, n=7 vs control:206±45, n=9), resultado evitado por AG1024 (542±149%, n=3; NS vs. control). Elefecto antioxidante de IGF-1 se correlacionó con un aumento de la actividad dela superóxido dismutasa, (en U/mg: IGF-1: 20±1.5, n=7 vs control: 14.5±1.6,n=5, p˂0.05).En resumen, nuestros resultados sugieren que la inhibición de lahiperactividad del NHE-1 y el efecto antioxidante del IGF-1 constituirían adaptacionesresponsables del fenotipo cardiaco fisiológico de las ratas SHR sometidas a unarutina de natación. Palabras clave: IGF-1; SHR; NHE-1; estrés oxidativo.