Hipertrofia cardíaca fisiológica: Es relevante el intercambiador Na+/H+ en su desarrollo?

VILLA-ABRILLE MC, ; YEVES, AM; ; NOLLY, MB; ; PINILLA, OA; ; PÉREZ, NG; ; ESCUDERO, EM;; ENNIS, IL.

La Plata

Encuentro; VIII Weekend de Insuficiencia Cardiaca e Hipertensión Pulmonar y las XVI Jornadas de la Asociación Argentina de Cardiología Nuclear.; 2012

Asociación Argentina de Cardiología Nuclear

La hipertrofia cardíaca (HC) puede ser fisiológica, inducida por entrenamiento aeróbico o embarazo; o patológica cuando se asocia a enfermedad cardiovascular (hipertensión arterial, post infarto de miocardio, etc). La HC fisiológica es una respuesta adaptativa del miocardio que preserva o mejora la función contráctil. La HC patológica es un factor de riesgo cardiovascular que generalmente evoluciona a insuficiencia cardíaca. Nuestro objetivo fue evaluar las diferencias en los mecanismos intracelulares involucrados en ambas formas de HC, estudiando particularmente al intercambiador Na+/H+ cardíaco (NHE-1) que desempeña un papel crítico en la fisiopatología de la HC patológica. El análisis estadístico de los resultados se realizó por test de t para variables independientes, considerándose significativo un valor de p<0.05. Implementando una rutina de natación (90 min/día, 5 días/semana, 12 semanas) se indujo el desarrollo de HC fisiológica en ratas normotensas [índice peso biventricular/longitud de tibia: 22.04±0.26 vs. 24.27±0.73 mg/mm e índice de masa ventricular izquierda: 1.48±0.05 vs. 1.79±0.02 mg/g; ratas sedentarias (S, n=4) y nadadoras (N, n=4); respectivamente; p<0.05]. No se evidenciaron diferencias significativas en la función sistólica [% de acortamiento: 60.06±0.74 (S) vs. 57.94±0.77 (N)] pero sí una mayor distensibilidad de los músculos papilares de las ratas N que se correlacionó con una disminución del colágeno intersticial [1.73±0.05 (S) vs. 1.42±0.09 (N) %; p<0.05]. El entrenamiento no modificó la expresión del NHE-1 [100±8.45 (S) vs. 94.9±6.65 % (N)] ni del marcador de HC patológica BNP (100±15 (S) vs. 99±15 (N) %) pero sí la vía PI3-K/AKT [expresión de PI3-K: 153±18 (N) vs. 100±9.8 (S); y P-AKT: 134±10 (N) vs. 100±5 (S) %; p<0.05]. Los resultados se corroboraron en un modelo in vitro de miocitos ventriculares de rata cultivados en presencia de IGF-1, principal factor de crecimiento inductor de HC fisiológica. El IGF-1 aumentó el área (111±2.2 vs. 100±2.1 %; p<0.05) y el cociente proteína/DNA (109±1.76 vs. 100±1.49 %; p<0.05) de los cardiomiocitos, efecto que no se canceló en presencia del inhibidor selectivo del NHE-1, HOE642 (área: 110±2.04 %; proteína/DNA: 107±0 %). IGF-1 también indujo un aumento significativo de la fosforilación de AKT (100±5.9% vs. 122±5.7%; control e IGF-1, respectivamente; p<0.05). Se exploró el efecto de IGF-1 sobre la actividad del NHE-1 (determinando por epifluorescencia la velocidad de recuperación del pHi luego de una carga ácida) y no se detectó un efecto significativo de la hormona sobre la actividad del intercambiador (JH+ a pHi 6.8: 2.13±0.23 vs. 1.84±0.16; control e IGF-1). Estos resultados sugieren que la hiperactividad del NHE-1 no participaría del desarrollo de HC fisiológica siendo ésta una diferencia crítica con la HC patológica.