EL AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN DEL ANIÓN SUPERÓXIDO POR ANGIOTENSINA II A TRAVÉS DE LA ESTIMULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA NADPH OXIDASA SE DEBE A LA LIBERACIÓN/PRODUCCIÓN DE ENDOTELINA-1.

YEVES, A.M.; ; CALDIZ, C. I.; ; CORREA M. V.; ; ENNIS IL; GARCIARENA C. D.; CINGOLANI, HE; CHIAPPE DE CINGOLANI GE

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Jornada; II Jornada de Investigación de la Sociedad de Cardiología de Buenos Aires; 2007

Sociedad de Cardiología de Buenos Aires

  EL AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN DEL ANIÓN SUPERÓXIDO POR ANGIOTENSINA II A TRAVÉS DE LA ESTIMULACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE LA NADPH OXIDASA SE DEBE A LA LIBERACIÓN/PRODUCCIÓN DE ENDOTELINA-1. Autor/es: Yeves, A.M.; Caldiz, C. I.; Correa M. V.; Ennis I. L.; Garciarena C. D.; Cingolani, H. E.;  Chiappe de Cingolani, G. E. Centro de Investigacions Cardiovasculares. Facultad de Cs. Médicas. 60 y 120 S/N. La Plata, Buenos Aires, 1900, cicme@atlas.med.unlp.edu.ar, TEL FAX (0221)483-4833. Resumen del trabajo: La producción del anión superóxido (O2.) por angiotensina II (Ang II) es a través del aumento de la actividad de la NADPH oxidasa. Dicho efecto dependiente de la dosis y mediado por los receptores AT1 se detectó en cortes de tejido cardiaco de gato por luminiscencia con lucigenina 5 mM. La producción de superóxido aumentó (43±8, n=34) y (117±21%, n=14) con 1nM y 100 nM de Ang II respectivamente (P<0.05) y se canceló con losartan 1 μM. Previamente demostramos en miocitos cardiacos de gato que Ang II a la dosis de 1 nM induce un efecto inotrópico positivo a través de la liberación y/o producción de endotelina (ET-1) y que depende de un aumento de la producción de especies reactivas del oxígeno. El aumento de la producción de O2. inducido por dicha dosis de Ang II en cortes de tejido cardíaco se suprimió con apocinina 300mM (-6±14%, n=9) y por los bloqueantes de ET-1 inespecífico (TAK044=14±12%, n=10) y específico (BQ 123=12±7%, n=9) respectivamente.  Más aún, la incubación durante 15 min. con Ang II 1 nM aumenta el mRNA de prepro-ET-1 (142±40%, n=4, P<0.05) posiblemente  para restablecer el deposito intracelular de ET-1. El efecto de ET-1 (5 nM)  homologa el aumento de la producción de O2. que produce Ang II 1nM y también es inhibida por apocinina 300 mM, TAK044 5 mM y BQ123 10 mM. Los inhibidores 5-HD (100 mM) y glibenclamida (50 mM) de los canales KATP mitocondriales suprimen la producción de O2. inducida por Ang II y ET-1. Los resultados nos permiten concluir que el efecto estimulante de la Ang II sobre la actividad de la NADPH oxidasa, a dosis pequeñas de Ang II, se debe enteramente a la liberación/producción de ET-1, la que a su vez activa la NADPH oxidasa. El mecanismo por el cual el bloqueo de los canales KATP mitocondriales elimina el aumento de la producción de O2. inducido por Ang II/ET-1 aún permanece sin dilucidar.