LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO SON LOS MEDIADORES INTRACELULARES DEL AUMENTO DE LA CONTRACTILIDAD CARDÍACA INDUCIDA POR ENDOTELINA-1¨

DE GIUSTI VC; CORREA MV; VILLA-ABRILLE MC; YEVES ALEJANDRA M; CHIAPPE DE CINGOLANI G; CINGOLANI HE; AIELLO EA

Capital Federal

Congreso; XV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2008

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO SON LOS MEDIADORES INTRACELULARES DEL AUMENTO DE LA CONTRACTILIDAD CARDÍACA INDUCIDA POR ENDOTELINA-1. De Giusti VC, Correa MV, Villa-Abrille MC, Yeves AM, Chiappe de Cingolani GE, Cingolani HE, Aiello EA. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad De Ciencias Médicas, UNLP, La Plata, Argentina.   En los últimos años se han descripto diversos mecanismos en los que las especies reactivas del oxígeno (ROS) actúan como segundos mensajeros. Nosotros investigamos este rol de los ROS en el efecto inotrópico positivo (EIP) de una concentración fisiológica de endotelina-1 (ET-1; 0.4 nM). Se utilizaron miocitos ventriculares de gato para medir acortamiento de los sarcómeros con una video-cámara, anión superóxido (.O2-) con quimioluminiscencia y ROS con epifluorescencia. El EIP inducido por ET-1 (40.4±3.1 %, n=10) se asoció a un incremento en la producción de ROS (105±29 unidades de fluorescencia por encima del control, n=6). ET-1 también incrementó la producción de .O2- (216±42 unidades arbitrarias respecto del control, UA, n=12) que fue inhibida por el bloqueante de la NADPH oxidasa (NOX), apocinina (0.3 mM; -77±55 UA, n=13) y por los bloqueantes de los canales mitocondriales de K+ sensibles a ATP (mKATP), glibenclamida (50 mM; -124±57 UA, n=14) y 5HD (100 mM; 54±67 UA, n=16). El EIP inducido por ET-1 fue inhibido por apocinina (6.3±6.6 %, n=13), glibenclamida (8.8±3.5 %, n=6) y 5HD (14.1±8.1, n=9), y por el secuestro de ROS con MPG (2 mM; 0.92±5.6 %, n=8). Los datos sugieren que la ET-1 estimula la NOX, formando .O2-  que abre mKATP y libera ROS mitocondriales que a su vez disparan un aumento en la contractilidad cardíaca. Estos resultados demuestran por primera vez que los ROS mitocondriales actúan como moléculas de señalización intracelular en los efectos inotrópicos de la ET-1.