LA PRODUCCIÓN DE ROS POR ANGIOTENSINA 2, A TRAVES DE LA NADPH OXIDASA, ES DEBIDO AL AUMENTO DE LA LIBERACION/PRODUCCION DE ENDOTELINA 1.

CALDIZ CI; YEVES AM; CHIAPPE DE CINGOLANI G; CINGOLANI HE

Mendoza

Congreso; XXVI Congreso Nacional de Cardiologia; 2007

Federación Argentina de Cardiología

La producción de ROS por angiotensina 2, a travEs de la NADPH oxidasa, es debido al aumento de la liberacIOn/producciOn de endotelina 1. Claudia I. Caldiz, Alejandra M Yeves, Gladys E. Chiappe de Cingolani, Horacio E. Cingolani. Centro de Investigaciones Cardiovasculares. Facultad de Ciencia M¨¦dicas. La Plata. Muchas de las acciones de la angiotensina 2 (A2) se cree que son mediadas por endotelina 1 (ET1). Uno de los efectos conocidos de la A2 es el aumento de la producción de anión superóxido a través de la estimulación de la NADPH oxidasa. Este efecto dosis dependiente mediado a través de los receptores AT1 fue determinado en cortes de tejido ventricular de gato por quimioluminiscencia con 5 uM de lucigenina. La A2 aumentó la producción de superóxido en 43±8, n=34 y 117±21%, n=14 para 1 y 100 nM respectivamente (P=0.05), este efecto fue cancelado por 1uM de Losartan. En estudios previos de nuestro laboratorio, realizados con cardiomiocitos se demostró que la A2, a una concentración de 1 nM aumenta la producción de ROS medida por DCF-DA y produce un efecto inotrópico positivo de aproximadamente 30% que es mediado por la liberación /producción de ET1 (Cingolani et al, Hypertension. 2006;47:727-734). El aumento en la producción de O2 por esta dosis de A2 en cortes de corazón de gato, fue abolido por 300 uM de apocynina (-6±14%; n=9) y por los bloqueantes no específico y específico para el receptor de ET1 TAK 044 (14±12%, n=10) y BQ 123 (12±7%, n=9) respectivamente. La ET1, a dosis de 5nM homologó el efecto de la A2 con respecto a la producción de superóxido y también fue abolida por apocynina, 5uM de TAK 044, y 10 uM de BQ 123. El inhibidor de los canales de potasio mitocondriales dependientes de ATP (K ) 5HD (100 uM) canceló el aumento en la producción ATP de O2 inducida por A2 (-5±10%, n=10) y/o ET1(8±13%, n=6). Este aumento fue también abolido por el inhibidor del NHE1, cariporide (10 uM). En conclusión la estimulación de la NADPH oxidasa por bajas dosis de A2, es mediada totalmente por la liberación/producción de ET1. Se requiere de experimentos adicionales para dilucidar los mecanismos por los cuales el bloqueo de los K mitocondriales y el NHE1 suprimen este ATP incremento en la producción de ROS inducida por A2 y ET1 .