Mecanismos de protección de neuronas de retina por factores tróficos.

GERMAN L; ROTSTEIN N; INSUA MF; POLITI L

Complejo Vaquerías, Universidad de Córdoba, Valle Hermoso, Argentina

Congreso; Reunión Anual San 2000; 2000

Estructuras intracelulares involucradas en la evolución de la apoptosis en neuronas de retina: protección por factores tróficos.   L. German, N. Rotstein, F. Insua y L. Politi. INIBIBB, UNS-CONICET. CC 857. 8000 B. Blanca. E-mail :inpoliti@criba.edu.ar   Las neuronas de retina requieren de factores tróficos (FT) para preservar su supervivencia. Hemos demostrado que, en cultivos de retina de rata carentes de FT, las neuronas fotorreceptoras y amacrinas mueren por apoptosis. El ácido docosahexaenoico (ADH) o el FT derivado de la glia (GDNF) retrasan el inicio de la apoptosis en las neuronas fotorreceptoras, mientras que el factor trófico semejante a la insulina tipo I (IGF-I) evita la apoptosis de las neuronas amacrinas. En este trabajo estudiamos el rol de las mitocondrias y la lámina nuclear durante la apoptosis. Utilizando la sonda fluorescente Mitotracker, que marca las mitocondrias activas, determinamos que en cultivos controles a medida que progresaba la apoptosis en los fotorreceptores disminuía el porcentaje de mitocondrias activas. El agregado de ADH, GDNF, o la presencia de células gliales protegieron la actividad mitocondrial con una correspondiente disminución de la apoptosis. Análogamente, el IGF-I previno la pérdida de integridad mitocondrial que acompaño a la apoptosis de las neuronas amacrinas en su ausencia. Por estudios inmunocitoquímicos determinamos que la fragmentación de las láminas, componentes de la lámina nuclear tuvo lugar a tiempos avanzados de la apoptosis de neuronas fotorreceptoras y amacrinas. Estos resultados sugieren que la destrucción de la lámina es un evento tardío, mientras que existe una estrecha correlación entre la evolución de la apoptosis y la aparición  de alteraciones a nivel mitocondrial. Subsidiado por la ANPCYT, CONICET y UNS.