Rol de los factores tróficos en el control del nacimiento y muerte neuronales.

POLITI L; INSUA F; GARELLI A.; ROTSTEIN N; GERMAN L

Los Cocos, Córdoba, Argentina.

Congreso; Reunión Anual San 2003; 2003

                                                                   Neurobiología del desarrollo-Comunicación oral ROL DE LOS FACTORES TROFICOS EN EL CONTROL DEL NACIMIENTO Y  MUERTE NEURONALES Luis Politi, Fernanda Insua, Andrés Garelli, Nora Rotstein y Lorena German. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca, UNS-CONICET. Bahía Blanca. E-Mail: inpoliti@criba.edu.ar Las neuronas dependen del suministro de factores tróficos (FT) para evitar la apoptosis o muerte programada. Controlando la muerte celular, los FT intervienen en la regulación del número de neuronas. Trabajos recientes sugieren que los FT también regularían el número de neuronas a través del control del ciclo celular en los neuroblastos. En este trabajo demostramos que dos factores tróficos para los fotorreceptores de retina, el ácido docosahexaenoico (ADH) y el factor derivado de la glia (GDNF) intervienen en la regulación del ciclo celular en los progenitores de las neuronas fotorreceptoras. Mientras que el GDNF promovió el aumento en los niveles de todos los marcadores del ciclo celular analizados (figuras mitóticas, marcación con Br-deoxiuridina, expresión de nestina y de ciclinas), el ADH ejerció el efecto contrario, induciendo la salida del ciclo y estimulando procesos de diferenciación como la expresión de opsina. El ADH operaría en parte aumentando la expresión de p27kip1, proteína inhibidora del ciclo. Notablemente, esta proteína se distribuyó asimétricamente durante la mitosis, sugiriendo que sería la célula madre quien indicaría a las células hijas su permanencia o no en el ciclo. Esta regulación negativa de la progresión del ciclo celular por el ADH explicaría el incremento progresivo en la concentración de ADH durante el desarrollo postnatal, evitando una salida prematura del ciclo. Así, el GDNF y el ADH cumplirían un rol dual, regulando inicialmente el pool de neuroblastos y evitando la apoptosis en los fotorreceptores maduros. La comprensión de los mecanismos reguladores de la progresión del ciclo celular es fundamental en las posibles terapias de regeneración en enfermedades neurodegenerativas utilizando stem cells.