La vía de la ERK/MAPK esta involucrada en el efecto antiapoptótico del ácido docosahexaenoico sobre los fotorreceptores de retina.

GERMAN L; ROTSTEIN N; POLITI L

Los Cocos, Córdoba, Argentina.

Congreso; Reunión Anual San 2003.; 2003

Sociedad Argentina de NEUROQUÍMICA

                 Bioquímica del sistema nervioso - Comunicación oral LA VIA DE LA ERK/MAPK ESTA INVOLUCRADA EN EL EFECTO ANTIAPOPTOTICO DEL ACIDO DOCOSAHEXAENOICO SOBRE LOS FOTORRECEPTORES DE RETINA. L. Germán, N. Rotstein y L. Politi. Instituto de Investigaciones Bioquímicas, UNS-CONICET. Bahía Blanca, Buenos Aires. E-mail: olgerman@criba.edu.ar Hemos demostrado previamente que el ácido docosahexaenoico (ADH) promueve la diferenciación y la supervivencia de los fotorreceptores de retina de rata tanto durante su desarrollo temprano in vitro como frente al daño oxidativo. En este trabajo estudiamos qué vías de señalización intracelulares participan en estos efectos del ADH. Para investigar la presencia de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAPK), utilizamos el U0126, un inhibidor de la proteína quinasa (MEK) que fosforila a la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK). El U0126 inhibió el efecto protector del ADH ante la apoptosis inducida por falta de factores tróficos durante el desarrollo o por los daños oxidativos inducidos con paraquat . Con este inhibidor el porcentaje de fotorreceptores apoptóticos fue el mismo en cultivos con y sin ADH. Paralelamente, el U0126 bloqueó el efecto protector del ADH sobre la funcionalidad mitocondrial en los fotorreceptores. Confirmando su efecto activador de la MEK, el ADH aumentó en los fotorreceptores la expresión de P-ERK, producto de la fosforilación catalizada por MEK, con respecto a cultivos controles. Tanto el U0126 como la wortmanina, inhibidor de la vía de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), inhibieron el aumento en la expresión de opsina promovido por el ADH en los fotorreceptores. Estos resultados sugieren que el ADH activaría la vía de la ERK/MAPK para prevenir la apoptosis de los fotorreceptores, y que utilizaría esta vía y la de la PI3K para promover la expresión de opsina. Así, este factor trófico de naturaleza lipídica promovería la supervivencia a través de las mismas vías que los factores tróficos proteicos.