Nuevos roles para el ácido docosahexaenoico en neuronas fotorreceptoras de retina.

ROTSTEIN N; GERMAN L; POLITI L; GIROTTI R.

La Plata, Buenos Aires

Jornada; II Jornadas de Bioquímica y Biología Molecular de Lípidos y Lipoproteínas,; 2003

NUEVOS ROLES PARA EL ÁCIDO DOCOSAHEXAENOICO EN NEURONAS FOTORRECEPTORAS DE RETINA. Nora Rotstein, Lorena German, Luis Politi y Romina Girotti. INIBIBB, UNS-CONICET. Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina. inrotste@criba.edu.ar Recientemente demostramos que el ácido docosahexaenoico (DHA), mayoritario en los fotorreceptores de retina, es un factor de supervivencia para estas células, previniendo su apoptosis tanto durante el desarrollo temprano en cultivo como la inducida por daño oxidativo. El DHA preserva la funcionalidad mitocondrial, que disminuye durante la apoptosis. Investigamos ahora las vías intracelulares involucradas en esta acción antiapoptótica. Usando cultivos neuronales de retina de rata tratados con el oxidante paraquat determinamos que el DHA protegió la funcionalidad mitocondrial regulando la expresión de las proteínas Bcl-2, antiapoptótica y Bax, proapotótica. Comprobamos luego que el agregado de ceramida, segundo mensajero clave para disparar la apoptosis, a los cultivos indujo la apoptosis de los fotorreceptores, disminuyendo su funcionalidad mitocondrial. El DHA impidió la muerte neuronal, protegiendo la integridad mitocondrial. Investigamos también la participación de las vías de la fosfatidilinositol-3 quinasa (PI-3-K) y de la ERK/MAPK en el efecto protector del DHA. El tratamiento de los cultivos con U0126, inhibidor para esta última vía, bloqueó la acción antiapoptótica del DHA. Inhibidores de la vía de la PI-3-K no disminuyeron el efecto protector del DHA. Estos resultados sugieren que el DHA activaría la vía de la ERK/MAPK, inhibiendo el proceso apoptótico disparado por la ceramida y regulando la expresión de proteínas de la familia Bcl-2, bloqueando así tempranamente la cascada de eventos que conducen a la muerte celular. Subsidiado por UNS-FONCYT.