Daño oxidativo en fotorreceptores de retina: Mecanismos de protección.

ROTSTEIN N; GIROTTI R; GERMAN L

Los Cocos, Córdoba, Argentina.

Congreso; Reunión Anual San 2002.; 2002

Sociedad Argentina de neuroquímica

                                                        Patologías del Sistema Nervioso-Comunicación Oral DAÑO OXIDATIVO EN FOTORRECEPTORES DE RETINA: MECANISMOS DE PROTECCION. Nora Rotstein, Romina Girotti y Lorena German. Instituto de Investigaciones Bioquímicas, UNS-CONICET, 8000 Bahía Blanca, Buenos Aires. E-mail: inrotste@criba.edu.ar El daño oxidativo participa en la muerte neuronal en diversas enfemedades neurodegenerativas. Recientemente demostramos que este daño induce la apoptosis de neuronas amacrinas y fotorreceptoras de retina en cultivo, dañando la funcionalidad mitocondrial. El ácido docosahexaenoico (DHA), ácido poliinsaturado mayoritario en los fotorreceptores, que promueve su supervivencia durante el desarrollo temprano en cultivo, también impide su apoptosis disparada por el daño oxidativo, preservando la funcionalidad mitocondrial. En este trabajo investigamos los mecanismos moleculares que conducen a la apoptosis por stress oxidativo de los fotorreceptores, y al efecto protector del DHA. El agregado de paraquat (PQ) como agente oxidante a cultivos neuronales de retina de rata aumentó el número de fotorreceptores que expresaron la proteína proapotótica Bax, y disminuyó la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2. La suplementación con DHA bloqueó este aumento de Bax y practicamente duplicó la expresión de Bcl-2 en los fotorreceptores, respecto a los controles; dicho aumento se mantuvo en cultivos con PQ. El factor trófico derivado de la glia (GDNF), que previene la apoptosis de los fotorreceptores durante su desarrollo temprano, incrementó sólo ligeramente la expresión de Bcl-2, y no impidió la apoptosis inducida por daño oxidativo. Estos resultados sugieren que el mecanismo de protección antiapoptótico del DHA en los fotorreceptores involucraría la regulación de los niveles de Bcl-2 y Bax, aumentando la relación Bcl-2/Bax y previniendo así la pérdida del potencial de membrana mitocondrial inducida por stress oxidativo. De esta forma, el DHA actuaría tempranamente en la cascada de eventos que conducen a la apoptosis, activando vías intracelulares que promueven la supervivencia de los fotorreceptores tanto durante el desarrollo como frente al daño oxidativo.