El factor derivado de la glia (GDNF) estimula el ciclo celular en neuroblastos de retina.

INSUA F; GARELLI A; ROTSTEIN N; GERMAN L; ARIAS A; POLITI L

Los Cocos, Córdoba, Argentina.

Congreso; Reunión Anual San 2002; 2002

Sociedad Argentina de neuroquímica (SAN)

Neurobiología del Desarrollo. Poster EL FACTOR DERIVADO DE LA GLIA (GDNF) ESTIMULA EL CICLO CELULAR EN NEUROBLASTOS DE RETINA. F. Insua, A. Garelli, N. Rotstein, L. German, A. Arias  y L. Politi Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca, UNS-CONICET. Bahía Blanca, Buenos Aires.  mfinsua@criba.edu.ar  La activa proliferación de los neuroblastos durante el desarrollo temprano de la retina requiere un control preciso del ciclo celular. Los mecanismos que gobiernan este proceso, así como los factores que lo regulan no han sido aún establecidos. Para investigarlos, utilizamos cultivos de neuroblastos de retina de ratas recién nacidas, crecidos  con o sin GDNF, factor trófico específico para los fotorreceptores. En cultivos control, distintos marcadores de la progresión del ciclo celular evidenciaron una activa proliferación de los neuroblastos, cuya falta de diferenciación correspondió con una elevada expresión de nestina, marcador de stem cells. Identificamos dos tipos de precursores: pequeños (hasta 7 mm  de diámetro), que originaron sólo fotorreceptores, y grandes (mayores de 7 mm), que se diferenciaron rápidamente como neuronas amacrinas. El número de mitosis y la expresión de nestina disminuyeron gradualmente, aumentando la expresión de marcadores de neuronas amacrinas y, principalmente, de fotorreceptores. En forma semejante, la retina in vivo pasó de una estructura desorganizada e indiferenciada con alta expresión de nestina al día 0, a una altamente estratificada, casi carente de nestina y con una notable expresión de opsina en la capa de fotorreceptores al día 15. El agregado de GDNF estimuló la proliferación celular en los precursores de los fotorreceptores: aumentó la expresión de nestina y los valores de los marcadores del ciclo celular, y disminuyó la expresión de p27, uno de  los inhibidores del ciclo celular. Estos resultados sugieren que el GDNF no sólo estimularía la supervivencia sino que actuaría como promotor del ciclo celular en los precursores de los fotorreceptores.