El Ácido Docosahexaenoico (ADH) regula la salida del ciclo celular y el inicio de la diferenciación en neuronas fotorreceptoras in vitro.

GERMAN L; INSUA F; ROTSTEIN N; GARELLI A; POLITI L

Los Cocos, Córdoba, Argentina.

Congreso; Reunión Anual San 2002; 2002

SAN

Neurobiología del Desarrollo. Poster EL ACIDO DOCOSAHEXAENOICO (ADH) REGULA LA SALIDA DEL CICLO CELULAR Y EL INICIO DE LA DIFERENCIACIÓN EN NEURONAS FOTORRECEPTORAS IN VITRO. L. German, F. Insua, N. Rotstein, A.Garelli y L. Politi. Instituto de Investigaciones Bioquímicas, UNS-CONICET. Bahía Blanca, Buenos Aires. E-mail: olgerman@criba.edu.ar             Durante la neurogenesis de la retina, la activa proliferación inicial de los neuroblastos es seguida por su diferenciación en distintos tipos neuronales. Los mecanismos que regulan la salida del ciclo y la iniciación y especificación de la diferenciación son todavía desconocidos. Para estudiarlos, cultivamos neuroblastos de retina de ratas recién nacidas en medios con o sin ADH, factor trófico para los  fotorreceptores. Al día 1, un tercio de los neuroblastos en cultivos control expresaron nestina, marcador de stem cells, y mostraron una activa proliferación (poster Insua y col.), que disminuyó durante el desarrollo, iniciándose la diferenciación de las neuronas fotorreceptoras y amacrinas. La expresión de dos inhibidores del ciclo celular, p57 y p27 fue clave para esta transición. La p57 se detectó exclusivamente en un 10% de los precursores de neuronas amacrinas, mientras que p27 se expresó en más del 60% de los progenitores de amacrinas y fotorreceptores al día 1, sugiriendo un abandono masivo del ciclo. Sin embargo, entre los pares de células hijas precursoras de fotorreceptores  un 25% no expresaron p27 y cerca del 15% la expresaron asimétricamente, indicando que ambas o sólo una de las células hijas, respectivamente, permanecían en el ciclo. El agregado de ADH disminuyó la expresión de nestina y los valores de indicadores de la progresión del ciclo, y aumentó el porcentaje de progenitores de fotorreceptores que expresaron p27 y la expresión de opsina. Estos hallazgos sugieren que el ADH sería un regulador negativo del ciclo celular en los progenitores de los fotorreceptores, induciendo su salida del ciclo e iniciando su diferenciación.