Mecanismos de protección de las neuronas fotorreceptoras de la retina por un ácido graso de la serie ω-3.

GERMAN L; ROTSTEIN N; POLITI L

Bahía Blanca, Argentina

Congreso; II Congreso Interdisciplinario de la Salud de Bahía Blanca “Salud y Comunidad en el Siglo XXI”.; 2001

  MECANISMOS DE PROTECCION DE LAS NEURONAS FOTORRECEPTORAS DE LA RETINA POR UN ACIDO GRASO DE LA SERIE w-3. L. German, N. Rotstein y L. Politi. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca (INIBIBB), Universidad Nacional del Sur (UNS) – CONICET. CC 857, 8000 Bahía Blanca, Argentina. E-mail: inpoliti@criba.edu.ar   El ácido graso docosahexaenoico (ADH) de la serie w-3, es el principal constituyente de los lípidos de las membranas celulares en la retina, lo que sugiere que debe cumplir un rol importante para las neuronas que intervienen en la visión. Se ha establecido que la suplementación de la dieta con los ácidos grasos w-3 mejora la agudeza visual y el aprendizaje. Los ácidos w-3 son ya incorporados comercialmente en la leche, huevos y suplementos dietarios; sin embargo, los mecanismos celulares y moleculares involucrados en esta acción benéfica no han sido aún esclarecidos. Para estudiarlos, investigamos los efectos del ADH en cultivos puros de neuronas de retina de rata suplementados o no con este ácido. En estos cultivos crecen y se diferencian dos de los tipos neuronales presentes en la retina: las  neuronas fotorreceptoras, encargadas de recibir la luz en el ojo, y las neuronas amacrinas, que procesan la información visual. En trabajos previos de nuestro laboratorio hemos determinado que, en ausencia de ADH, los fotorreceptores inician un rápido proceso degenerativo muriendo por apoptosis, una forma de la llamada muerte programada que lleva a la desaparición de la mayoría de estas células en cultivo. El agregado de ADH tiene un efecto protector sobre los fotorreceptores, retrasando la apoptosis y promoviendo la expresión de la proteína visual rodopsina y la diferenciación celular. Continuando con estos estudios hemos establecido ahora que el desarrollo de la apoptosis se encuentra ligado a la perdida de la funcionalidad mitocondrial y al desbalance en la expresión de al menos dos proteínas, la anti-apoptótica Bcl-2 y la pro-apoptótica Bax. En cultivos controles, el porcentaje de mitocondrias activas disminuyó progresivamente a medida que aumentó la apoptosis en los fotorreceptores; el agregado de ADH preservó la funcionalidad mitocondrial. Además de su función antiapoptótica, el ADH tuvo un efecto importante sobre la actividad mitótica de las células pluripotentes (“stem cells”) progenitoras de los fotorreceptores: en tiempos tempranos del desarrollo, el ADH redujo significativamente los niveles de distintos marcadores del ciclo celular y la mitosis en estas células. Estos resultados sugieren que el ADH cumpliría funciones claves para el desarrollo de los fotorreceptores: inicialmente promovería la salida del ciclo celular para comenzar la diferenciación de los fotorreceptores, para después estimular dicha diferenciación y prevenir a la vez la muerte de estas células.  Subsidiado por la ANPCYT, CONICET y UNS.