Rol de los receptores X retinoideos en la supervivencia de las células del epitelio pigmentado de la retina

AYALA PEÑA, V.V.; PILOTTI, F.; GERMAN, O.L.

Mar del plata, Buenos aires, Argentina.

Congreso; LX Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunion anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

La degeneración de la mácula relacionada a la edad (AMD) es una de las principales causas que llevan a la ceguera en la población adulta y actualmente no posee cura ni tratamiento efectivo. En la AMD la degeneración por apoptosis de las células del epitelio pigmentado de la retina (EPR) resulta en la desaparición progresiva e irreversible de las neuronas fotorreceptoras con la consecuente pérdida gradual de la visión, donde el estrés oxidativo juega un papel importante. En las células del EPR se ha demostrado que los receptores X retinoideos (RXR) intervienen en la maduración de las mismas y en el ciclo visual de los retinoideos y se sabe que la activación de los RXR protege a las neuronas fotorreceptoras de la muerte por apoptosis inducida por distintos tipos de estrés oxidativo. Dado que para cumplir su función estos receptores se homo- o hetero-dimerizan, en este trabajo utilizamos diversos agonistas con diferentes afinidades por los RXR homo o heterodimerizados con otros receptores nucleares, y un antagonista de los mismos. Evaluamos la incumbencia de los RXR en la prevención de la muerte por apoptosis ante un daño oxidativo con H2O2 en las células D-407 (línea celular de epitelio pigmentado humano). Se estudió la supervivencia celular mediante el ensayo de MTT, fragmentación y pignosis nuclear y la expresión de caspasa-3 clivada mediante citoquímica, y la presencia de la escalera nuclear. El tratamiento con los agonistas de los homodimeros (RXR-RXR) y heterodimeros (RXR-PPAR) previnieron la muerte por apoptosis ante el daño oxidativo y el antagonista logró neutralizar esa protección. Sin embargo, un agonista de los RXR-RAR no previno la muerte en ninguna de las dosis ensayadas. Estos resultados sugieren que tanto los RXR homodimerizados como heterodimerizados con los PPAR participarían activamente en la protección del daño oxidativo en las células D-407.