EFECTO PROTECTOR DE LOS RECEPTORES X PARA RETINOIDEOS (RXR) SOBRE FOTORRECEPTORES EN UN MODELO DE RETINITIS PIGMENTOSA

GERMAN, O.L.; VOLONTÉ, Y.A.; GARELLI, A.; PILOTTI, F.; ROTSTEIN, N.; POLITI, L.E.

Mar del plata, Buenos aires, Argentina.

Congreso; LX Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunion anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

En las enfermedades neurodegenerativas de la retina, los fotorreceptores (FR) degeneran progresivamente por apoptosis causando ceguera en forma irreversible. Hemos demostrado que la activación de los receptores nucleares para retinoides X (RXR) promueve la supervivencia de los FR de retina de rata en modelos de neurodegeneración in vitro. Estudiamos aquí en un modelo murino de Retinitis Pigmentosa, el ratón rd, si hay cambios en la expresión y/o localización de los RXR y si la activación de los RXR promovería la supervivencia de los FR.Para ello preparamos cortes de retina y cultivos neurogliales de retina de ratones rd y controles (wt). A distintos días analizamos la expresión y localización de los RXR mediante microscopia confocal. En los cultivos neurogliales de retina de ratones rd evaluamos la apoptosis neuronal mediante TUNEL y DAPI. Investigamos el efecto protector de la activación de los RXR sobre los FR rd tratando a los cultivos con diferentes agonistas sintéticos y evaluamos apoptosis.Evidenciamos un cambio en la localización intracelular de los RXR en las células gliales no así en los FR con el tiempo, pasando de una localización nuclear a nuclear y peri-nuclear, que ocurrió más tempranamente en los cultivos rd respecto de los wt. Asimismo no se observaron cambios en la expresión de los RXR en los cortes de retina rd vs wt a partir de PN14. En los cultivos rd el porcentaje de neuronas apoptóticas fue mucho mayor que en los wt, incrementándose en ambos con el tiempo en cultivo. El tratamiento con el agonista PA024 0,1 μM retrasó la apoptosis de los FR en los cultivos rd, disminuyendo el porcentaje de células con núcleos picnóticos respecto al de células con fragmentación nuclear.Estos resultados preliminares sugieren que el cambio en la localización de los RXR en las células gliales rd está acelerado respecto del wt y que la activación de los RXR postergaría el inicio de la muerte por apoptosis de los FR en el modelo rd in vitro.