Los Receptores X de los Retinoideos participan en la protección de los fotorreceptores frente al daño oxidativo.

GERMAN, O. L.; MONACO, S.; AGNOLAZZA, D.; ROTSTEIN, N.; POLITI, L.

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; IX Congreso nacional de investigación en visión y oftalmología; 2012

Asociación de Investigación en Visión y Oftalmología. ARVO international chapter

Objetivos: En muchas enfermedades neurodegenerativas de la retina, los fotorreceptores (FR) degeneran progresivamente por apoptosis causando ceguera. Los receptores nucleares X de los retinoideos (RXR) forman heterodímeros con miembros de diversas familias de receptores nucleares y podrían intervenir en la regulación de múltiples procesos en la retina. En nuestro laboratorio demostramos que un ligando natural de los RXR, el ácido docosahexaenoico (ADH), promueve la supervivencia de los FR de retina de rata en modelos de neurodegeneración in vitro. Estudiamos aquí la participación de los RXR en la protección de los FR en modelos de neurodegeneración in vitro. Métodos: Utilizando cultivos neuronales puros de retina de rata analizamos la presencia de los RXR en los FR, mediante inmunocitoquimica y Dot-blot. Investigamos su participación en la protección de los FR frente al daño oxidativo tratando a cultivos neuronales puros de retina con los agonistas HX630 o PA024 de RXR una hora antes de inducir daño oxidativo con H2O2 (10 µM). Por otra parte, tratamos al día 3 a cultivos neuronales suplementados o no con ADH (6,7 µM) con los antagonistas HX531 o PA452 a distintas concentraciones, previo al tratamiento con distintos agentes oxidantes (paraquat, PQ, 48 µM o H2O2). Evaluamos la muerte neuronal con ioduro de propidio y la apoptosis mediante el ensayo de TUNEL y la cuantificación de los FR con núcleos fragmentados o picnóticos con la sonda nuclear DAPI. Resultados: los FR en cultivo evidenciaron la expresión de los RXR. El tratamiento con agonistas del RXR protegió a los FR del daño oxidativo, disminuyendo el porcentaje de células muertas y FR apoptóticos en los cultivos neuronales sometidos a estrés oxidativo con H2O2. Por otra parte, antagonistas de los RXR inhibieron el efecto protector del ADH ante la apoptosis inducida con PQ y H2O2; mientras que el ADH disminuyó el número de FR TUNEL positivos y con núcleos fragmentados, en presencia de los antagonistas del RXR estos valores fueron semejantes a los de cultivos sometidos al daño oxidativo. Conclusiones: Estos resultados implican que los RXR participarían en la protección de los FR en diferentes modelos de neurodegeneración in vitro y son la primera evidencia de que la activación de estos receptores es capaz de regular la supervivencia neuronal en la retina.