ANCLAJE DE ALENDRONATO, ETIDRONATO E IBANDRONATO EN MODELO IN SILICO DE GLICERALDEHIDO-3-FOSFATO DESHIDROGENASA DE ECHINOCCOCUS GRANULOSUS EN SITIO ACTIVO Y CON SU SUSTRATO EL GLICEROL-3-FOSFATO

AGUERO F; MAGLIOCO A; BALLESTEROS CASALLAS AC; CANTERO J; PAULINO M; ROLDÁN, EMILIO AJ; FUCHS A

Jornada; XXXV JORNADAS NACIONALES DE HIDATIDOSIS LVII JORNADAS INTERNACIONALES HIDATIDOSIS; 2021

Introducción: La equinococosis quística (EQ) es una zoonosis parasitaria de distribución mundial causada por la forma larvaria de Echinococcus granulosus (Eg). Nuestro grupo ha desarrollado la línea celular parasitaria EGPE (Echeverria y col, 2010). Algunos bisfosfonatos (BF) inhiben el crecimiento celular y la formación de colonias (Fuchs y col, 2014) y actúan sobre el [Ca2+]i (Ferrulli y col, 2019). Hemos identificado la proteína Gliceraldehido-3-fosfato deshidrogenasa (G3PDH) de Eg en cultivo de EGPE. Se atribuye a los BF la inhibición de la glucólisis y la formación de ATP no metabolizable y no esta descrita la interacción con la G3PDH. Objetivo: Estudiar in silico si los BF interaccionan con el sitio activo de la enzima. Se estudiaron dos BF con actividad inhibitoria, etidronato (EHDP) e ibandronato (IB) y alendronato (ABP) sin actividad inhibitoria. Metodología: Generación del modelo ab initio con servidor Phyre2, validación por ProSA-Web y dinámica molecular de 25ns de producción con NAMD. Sobre la estructura final se realizó docking de tres BF en el sitio activo de G3PDH y se evaluaron sus interacciones con la enzima y con G3P (sustrato) localizado en sitio activo utilizando software MOE 2019. Resultados: Los tres BF y el sustrato presentaron interacción con la cadena lateral de la Arg235 (BF enlace de H y G3P interacción iónica). Y los BF presentaron enlace de H con cadena lateral de Thr154, Thr212 y con la cadena principal en Gln211. El ABP y EHDP sumaron una interacción de cadena principal con Gly213 e IB con Ser152 en cadena lateral. Se observó interacción de G3P con EHDP dentro del sitio activo. Conclusiones: Se describió in silico, por primera vez, la interacción de los BF con la G3PDH y con el G3P, targets farmacológicos probables de los BF. Se podría justificar la actividad antiproliferativa del EHDP en las EGPE.