Respuesta de células deficientes en sistemas de reparación de ADN a radiaciones ionizantes de diferente transferencia lineal de energia (LET)

MAGLIOCO A; MOLINARI B; DURAN H; KREINER A; BURLÓN A; MINSKY D; PALMIERI M; VALDA A; DAVIDSON J; DAVIDSON M; DEBRAY M; KESQUE J; SOMACAL H; OZAFRAN M; VAZQUEZ M

Hotel 13 de Julio, Mar del Plata

Congreso; 50 Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

Las diferencias en la reparación del daño por radiación en distintas células es un factor importante para determinar el éxito o el fracaso en radioterapia clínica. Las radiaciones ionizantes emitidas por distintas fuentes producen efectos variables en células con distinta radiosensibilidad. En este trabajo se estudió la respuesta de células con diferente radiosensibilidad sometidas a radiaciones de LET variable. Las células IRS-20, derivan de su parental CHO y presentan alteraciones en los mecanismos de reparación del daño radioinducido al ADN. Se realizaron análisis clonogénicos y de inducción de apoptosis irradiando con Cs(137) (LET 0,2 KeV/µ) y con protones generados por el acelerador TANDAR (plateau LET 3,4 KeV/µ y pico de Bragg LET 14 KeV/µ). Se analizó la sobrevida de células CHO e IRS-20 irradiadas con dosis crecientes de radiación gamma (0-10 Gy) y protones (0-5 Gy en plateau y pico de Bragg ) utilizando el modelo lineal-cuadrático. Si bien ambas líneas mostraron una sobrevida dosis-dependiente, cuando se prolongó el tiempo de cultivo pre-irradiación (4-12 hs) se observó un aumento significativo (p<0,001) en la sobrevida de las células CHO con respecto a las células IRS-20, deficientes en reparación.Se observaron aumentos significativos en la fracción de células apoptóticas en la línea IRS-20 con respecto a CHO (p<0,01) luego de dosis crecientes de radiación gamma. Al comparar los porcentajes de células apoptóticas obtenidas al someter células CHO a los tres tipos de radiación mencionados, se encontraron diferencias significativas entre ellos (p<0,03). Esta diferencia no fue hallada en el mismo ensayo con las células IRS-20. Este modelo experimental permitió caracterizar la respuesta diferencial a radiaciones de distinto LET entre las células CHO y su mutante radiosensible IRS-20.