INVESTIGADORES
MAGLIOCO Andrea Florencia
congresos y reuniones científicas
Título:
Estudio del fenotipo y función de los linfocitos T presentes en el infiltrado linfocitario tumoral durante la progresión de un fibrosarcoma murino
Autor/es:
MACHUCA D; ANDREA MAGLIOCO; CAMICIA G; HOLMBERG J; COSTA H; GAMBERALE R; DRAN G
Reunión:
Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2009
Resumen:
El crecimiento tumoral suele afectar el
sistema inmune del
huésped generando tolerancia, la cual
favorece la progresión del
tumor a la vez que dificulta las terapias
inmunológicas del cáncer.
El fibrosarcoma MCC es un modelo ideal para
estudiar la
generación de tolerancia, ya que al igual
que otros tumores
murinos experimentales, pasa de ser
fuertemente inmunogénico
a tolerogénico en un periodo corto de
tiempo. Un componente del
sistema inmune ligado al tumor y blanco de
su acción inmunosupresora
es el infiltrado linfocitario (TILS); su
composición determina
en gran medida la inmunogenicidad tumoral.
Si bien los
TILS forman parte del estroma del MCC, la
dinámica de infiltración
y su estado no fueron estudiados. Evaluamos
en primer lugar
si la presencia del MCC afecta la migración
leucocitaria dentro
del huésped; en segundo lugar si el
desarrollo del tumor afecta
la cantidad y fenotipo de los TILS.
Transferimos esplenocitos
singeneicos marcados a ratones portadores
de MCC en distintas
fases de desarrollo; a distintos tiempos
extrajimos bazo, ganglio
y tumor, y detectamos las células marcadas
por citometría de flujo.
Observamos su presencia en los tres tejidos
en los estadíos
de tumor pequeño y mediano; en tumores
mayores de 800 mm3
no detectamos células intratumorales a
partir de las 4 horas postinóculo.
Luego, aislamos los TILS a partir del tumor
mediante
sedimentación en Ficoll; determinamos que
los porcentajes de
células T disminuyen con el crecimiento
tumoral (TCD4+: 11,5±2,6
vs 4,7±2,0*** y TCD8+: 12,2±3,2 vs
4,0±0,3***, para tumores de
200-400 mm3 vs 800-1000mm3 respectivamente,
***p<0,001, n=6-
7). Dentro de la población TCD4+, la
proporción CD25+Foxp3+/
CD25+Foxp3- fue constante independientemente
del estadio
tumoral. Dentro de la TCD8+ disminuyó la
expresión i.c. de IFNg
a medida que el tumor crece. Los resultados
sugieren que el crecimiento
del tumor MCC se acompaña de una inhibición
en el
acceso y función efectora de
leucocitos en el entorno tumoral.