Estudio de la interacción entre dos isoenzimas de Gliceraldehído-3- fosfato deshidrogenasa de Echinococcus granulosus y tres bisfosfonatos in silico.

AGUERO F; MAGLIOCO A; CANTERO J; PAULINO M; ROLDÁN, EMILIO AJ; FUCHS A

Congreso; XXXIII Reunión Anual SAP; 2022

distribución mundial causada por la larva delcestode Echinococcus granulosus. Es dedenuncia obligatoria en Argentina y seconfirmaron 630 casos en 2018-2019. La líneacelular EGPE, generada desde protoescólices deun quiste hepático bovino forma coloniasquísticas en agarosa. Los bisfosfonatos (BF) soncompuestos análogos del pirofosfato (PPi),utilizados para el tratamiento de enfermedadesóseas y otras patologías, que poseen actividadantiproliferativa sobre EGPE. La GAPDH es unaoxidoreductasa del sexto paso de la glicolisis,que cataliza la conversión reversible delgliceraldehído-3-fosfato en 1,3-bifosfoglicerato,reduciendo el NAD+ y utilizando fosfato (Pi). Sedescribieron varias isoenzimas con localizacióndiferencial en otros organismos. Hemosencontrado dos GAPDH de E. granulosus porcolumna de afinidad de anticuerpos de pacientese identificadas por proteómica. Una fuelocalizada en el homogenato celular de EGPE(W6UJ19, H) y la otra en el sobrenadante decolonias en agarosa (W6V1T8, S). Los efectos antiproliferativos de los BF etidronato (EHDP) eIbandronato sobre EGPE fueron atribuidos a lamodulación del Ca2+ intracelular y a ladisminución de ATP. En este trabajo estudiamosin silico la interacción de varios BF sobre el sitioactivo de las GAPDH. Las isoenzimas difieren ensu punto isoeléctrico (H: 7,56; S: 8,44) ylipofilicidad (GRAVY, H: -0,1; S: 0,004). Pordinámica molecular y estimación de ΔG(MMPBSA) en presencia de NAD+ se observó quesólo la GAPDH-H tuvo afinidad con el EHDP en elsitio activo en presencia del sustrato en formaestable en 12 estimaciones: ΔG: H: -3,63 ± 2,77Kcal/mol y S: 1,58 ± 3,23 Kcal/mol (IC 95%), pvalor= 0,013 (prueba T). Los BF nitrogenados nose unen a la GAPDH, el EHDP, no nitrogenado ycon mayor analogía al PPi, es el único con posibleefecto sobre la GAPDH-H. La importanciafarmacológica del EHDP sobre la GAPDH-H serácorroborada por métodos bioquímicos.