Infección por Trypanosoma cruzi: rol de las citocinas pro-inflamatorias en la síntesis de esteroides adrenales en un modelo de infección aguda experimental

ROGGERO E; DA SILVA OLIVEIRA BARBOSA; GONZALEZ F; BOTTASSO O; PEREZ A; VILLAR S

Santa Fe

Congreso; XXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; 2016

Sociedad Argentina de Protozoología

.Las citocinas son mediadores implicados en la comunicación inmuno-endócrina. TNF-α e IL-6 estimulan a nivel de hipotálamo e hipófisis a liberar la hormona adenocorticotrofina (ACTH), la que actúa sobre los receptores de ACTH (MC2R) en la corteza adrenal para inducir la secreción de glucocorticoides (GC). Durante décadas, las concentraciones elevadas de cortisol plasmático fueron atribuidas a la estimulación de la glándula adrenal mediada por ACTH. Actualmente se han postulado posibles vías ACTH-independiente que contribuyen al aumento de GC en situaciones de estrés agudo. En la glándula adrenal, las citocinas pro-inflamatorias podrían estar implicadas en una vía independiente de síntesis de GC señalizada por la proteína Epac2. Previamente observamos que la infección por T. cruzi en ratones induce un aumento de GC, los que se independizan de ACTH al día 17 post-infección (pi). Por este motivo, nuestro objetivo fue estudiar en nuestro modelo experimental el comportamiento de la secreción de ACTH y GC sistémicos y la expresión adrenal de MC2R y Epac2 a diferentes tiempos pi. Se utilizaron ratones C57BL/6 (n=5-6 grupo/día) infectados con 200 parásitos y sacrificados a los días 7, 14 y 17 pi (Tc7, Tc14 y Tc17). En paralelo se procesó un grupo control (Co). Por citometría de flujo se determinaron las citocinas séricas TNF-a, INF-g e IL-6 y por ELISA los niveles de GC y ACTH. A nivel adrenal se evaluó Epac2 por western blot y MC2R mediante inmunohistoquímica (ImageJ). Las diferencias se expresan como *p