El efecto beneficioso del benznidazol (BZL) sobre la ligación y punción cecal está asociado a su mayor capacidad anti-inflamatoria y a una menor bacteriemia.

MANARIN R; BOTTASSO E; BOTTASSO O; SERRA E; REVELLI S

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Científica Anual de la SAIC, Mar del Plata 21-24 de Noviembre de 2007; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

EL EFECTO BENEFICIOSO DEL BENZNIDAZOL (BZL) SOBRE LA LIGACIÓN Y PUNCIÓN CECAL ESTÁ ASOCIADO A SU CAPACIDAD ANTI-INFLAMATORIA Y A UNA MENOR BACTERIEMIA R MANARIN1 2, E BOTTASSO1, O BOTTASSO1, E SERRA2, S REVELLI11 Instituto de Inmunología. Fac. de Cs. Médicas. UNR, 2 IBR- CONICET. Fac. de Cs. Bioquímicas y Farmacéuticas. UNR. Nuestro grupo probó que el tratamiento con BZL, antiparasitario empleado en el tratamiento de la Enfermedad de Chagas, protege a ratones desafiados con lipopolisacárido, aumentando su supervivencia y disminuyendo los niveles séricos de citoquinas proinflamatorias. Esto nos alentó a evaluar la acción de esta droga en un modelo con componente inflamatorio e infeccioso como es el de Ligación y Punción Cecal, (CLP de Cecal Ligation and Puncture), el cual deviene en una peritonitis séptica. Para la CLP se utilizaron ratones C57BL/6 de 8-10 semanas. El esquema de administración fue 2 hs antes de la CLP y cada 12 hs post-CLP y se probaron varias dosis de BZL (200, 25 y 10 mg/kg de peso) por vía oral. Se realizaron grupos sham como controles quirúrgicos. Animales sham y con CLP recibieron BZL y solvente (S). En cuanto a la supervivencia, a las 24 hs post-CLP en el grupo con BZL 25 se registró menor mortalidad respecto a los demás (p=0,05). Este grupo también presentó la mejor condición clínica a las 24 hs con respecto a los grupos restantes. Contrariamente, el grupo CLP+BZL 200 mostró el peor estado clínico comparado con el resto. A las 24 hs post-CLP se evidenció que la producción de NO en todos los grupos con CLP fue significativamente mayor que en los grupos sham. En cuanto al FNT-a sérico, se observó un descenso significativo en el grupo con BZL 25 con respeto al grupo CLP+S. Esta citoquina apareció significativamente aumentada en el grupo CLP+BZL 200, lo cual se relaciona directamente con el deterioro y la muerte de estos animales. Un hallazgo llamativo fue que el grupo CLP+BZL 25 mostró un descenso significativo de la bacteriemia con respecto a los demás. Esto sugiere que el BZL, en la dosis de 25 mg/kg de peso, estaría facilitando una mejor depuración bacteriana en los ratones con CLP. El BZL no inhibió el crecimiento bacteriano. Por lo tanto, la mejoría observada en los animales CLP+BZL 25, se debería al menos a las propiedades antiinflamatorias de la droga.