Alteraciones inmuno-metabólicas durante la infección aguda experimental por Trypanosoma cruzi: relevancia de la IL-6

MANARIN R; PASSERINI M; MOGETTA M; FERNANDEZ BUSSY R; VILLAR S; FELDMAN P; BOTTASSO O; PEREZ A; ROGGERO E

Congreso; IX Congreso Argentino de Protozoología y Enfermedades Parasitarias, Mar del Plata 10-12 Noviembre de 2011.; 2011

Sociedad Argentina de Protozoología

180- ALTERACIONES INMUNO-METABÓLICAS DURANTE LA INFECCIÓN AGUDA EXPERIMENTAL POR TRYPANOSOMA CRUZI: RELEVANCIA DE LA IL-6Romina Manarin1, Marcelo Passerini2, María Mogetta2, Rodrigo Fernandez Bussy1, Silvina Villar1, Pablo Feldman2, Oscar Bottasso1, Ana Rosa Pérez1, Eduardo Roggero21Instituto de Inmunología. Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Rosario. Rosario. Argentina.2Departamento de Fisiología y CAECIS. Facultad de Medicina. Universidad Abierta Interamericana. Sede Rosario. Rosario. ArgentinaSe sabe que la IL-6 y el TNF-α son citocinas pleiotrópicas que regulan importantes aspectos de la inmunidad innata, pero además poseen acciones metabólicas involucradas en regular el peso corporal, la ingesta de alimento y la lipólisis. Previamente demostramos que la infección aguda experimental por Trypanosoma cruzi (Tc) en ratones C57BL/6 (B6) se caracteriza por una intensa pérdida de peso corporal (PC), altos niveles séricos de IL-6 y TNF-α, caquexia y elevada mortalidad. El objetivo de nuestro trabajo fue analizar el curso de la infección en animales deficientes en IL-6 (KO6) y determinar si se producen variaciones en aspectos inmunológicos y metabólicos. Para ello se estudiaron: parasitemia, sobrevida, PC (g), ingesta de alimento (g), niveles séricos de IL-6 y TNF-α (ELISA, pg/mL), glicemia (g/L), colesterolemia (mg/mL), grado de atrofia tímica, histología del corazón, del tejido adiposo epididimal (TAE) y área promedio de los adipocitos en TAE (AA, pixel²), índice de adiposidad (IA=masa de TAE (mg)/PC) a diferentes días post- infección (pi). Los datos se expresan como media±ES. Tras la infección ambas cepas presentan una mortalidad del 100% e igual tiempo de sobrevida. Los niveles séricos de TNF-α aumentaron en ambas cepas al día 18 pi [B6-Tc: 197.2±25.8; KO6-Tc: 247±42] mientras que la IL-6 sólo aumentó en los B6-Tc [B6-Tc: 91±9; KO6-Tc: nd]. En ambos grupos infectados la miocarditis fue de grado leve, mientras que en TAE se constató un infiltrado inflamatorio de grado leve a intenso con presencia de nidos de amastigotes independientemente del grupo experimental. La atrofia tímica fue mayor en los B6-Tc respecto de los KO6-Tc al día 18 pi (p<0.05) e igual al día 21 pi. El IA y el AA disminuyen en ambos grupos, si bien el IA fue mayor en KO6-Tc [IA día 21pi, B6-Tc: 1.34±0.24; KO6-Tc: 3.1±0.8, p<0.05] lo cual indica una menor lipólisis en estos ratones. Llamativamente, el PC en los KO6-Tc se incrementó a pesar de una disminución en la ingesta de alimento y del IA. Al día 18 pi la glicemia disminuyó significativamente en ambas líneas de ratones de manera similar, mientras que la colesterolemia fue menor en los KO6-Tc con respecto a los B6-Tc [B6-Tc:97±3 ; KO6-Tc:78±2, p<0.05]. Los resultados obtenidos sugieren que la presencia de IL-6 no sería relevante en el control de la infección aguda; sin embargo, las alteraciones metabólicas observadas, como el aumento del peso corporal y el índice de adiposidad y la disminución de la colesterolemia respecto de los B6-Tc, podrían estar vinculadas con la ausencia de IL-6.