Inmunosenescencia de células T en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas

DINATALE B; GONZALEZ F; PACINI MF; BULFONI BALBI C; DERIO M; LIOI S; ALTONAGA M; LEIVA R; RAMOS K; BOTTASSO O; PEREZ A

Rosario

Jornada; Jornadas de Invierno de la SAI, Rosario, 16-17 junio 2023; 2023

Sociedad Argentina de Inmunología

La inflamación crónica, independientemente de su naturaleza, puede impactar sobre distintos procesos fisiológicos, entre ellos el proceso natural de la senescencia de los linfocitos T (LT). Es posible que en las patologías inflamatorias crónicas infecciosas o metabólicas se instale un estado de inmunosenescencia precoz, capaz a su vez de afectar la enfermedad de base. Debido a esto, nos proponemos evaluar fenotípica y/o funcionalmente distintos factores que contribuirían al envejecimiento asociado a la inflamación crónica, en particular sobre la población de LT de individuos con Enfermedad de Chagas crónica y Diabetes Mellitus Tipo 2, provenientes del Hospital Provincial del Centenario. Los mismos se subclasificarán en función de la severidad de la patología, sexo y edad (rango etario: 30-70, subdivididos en periodos de 10 años). Como grupo control se incluirán voluntarios sanos de similares características. Entre los factores a evaluar por citometría de flujo (CF) en los LT (totales y/o CD4+, CD8+, Treg, Th17) se incluyen: fenotipo senescente (CD57+CD28-), perfiles Naïve/Efector/Memoria, turnover celular (Ki67/Anexina+IP) y estrés oxidativo mediante la cuantificación de especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno. También se determinarán parámetros relacionados con el fenotipo secretorio asociado a senescencia: granzima/perforina en CD8+, expresión intracelular de IFN-γ y el grado de activación (HLA-DR). Por qPCR se estudiará el daño al ADN (longitud telomérica) y la funcionalidad tímica mediante determinación de TRECs. Los datos se evaluarán mediante tests paramétricos y no paramétricos. Este estudio ampliará el conocimiento de los procesos que podrían provocar un aceleramiento de la inmunosenescencia en el contexto de enfermedades inflamatorias crónicas, mientras que la identificación de marcadores vinculados a este tipo de envejecimiento permitiría desarrollar nuevas estrategias y/o herramientas de control o intervención a nivel clínico.