Hacia la síntesis de ligandos multivalentes con residuos de beta-­tiogalactosa.

CAGNONI, A.; VARELA, O.; KOVENSKY, J.; UHRIG, M. L.

Mendoza, Argentina

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica (SAIQO); 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

Los ligandos multivalentes poseen varios residuos de un azúcar, responsables del reconocimiento y afinidad por una lectina, enlazados a una plataforma. En esta comunicación informamos una aproximación a la síntesis de ligandos multivalentes con residuos de beta-S-galactosa, diseñados para ser reconocidos por galectinas. Estas lectinas de mamíferos de estructura conservada intervienen en procesos intra- y extracelulares (transmisión de señales, procesos inflamatorios, desarrollo de tumores y metástasis, apoptosis, etc.). La presencia del azufre interglicosídico asegura la estabilidad biológica,  por su resistencia a glicosidasas. Es de prever que el uso de plataformas derivadas de hidratos de carbono provea buenas propiedades de solubilidad de los productos finales, compatible con sistemas biológicos. A fin de sintetizar los ligandos aludidos, se prepararon derivados de beta-1-tiogalactosa enlazada a diferentes espaciadores, funcionalizados con un grupo alquino terminal (2 y 3). Por otra parte, se prepararon plataformas derivadas de glucosa sustituidas con grupos azida (4 y 5). Asimismo, se sintetizó el diazido derivado de trehalosa 7 mediante la reacción de poliazidación regioselectiva de azúcares desprotegidos descripta por Kovensky. Para realizar el acoplamiento de los fragmentos de tiogalactosa con las plataformas, se utilizó la “reacción click” de cicloadición entre un alquino y una azida, catalizada por Cu(I). Se obtuvo una familia de ligandos mono y divalentes útiles como patrones para el estudio de ligandos de valencia superior. Por ejemplo, el ligando 8 se preparó por acomplamiento entre 2 y 5 promovido por Cu(II)/ácido ascórbico en DMF/H2O. Los ligandos libres (como 9) mostraron actividad inhibitoria contra la β-galactosidasa de E. coli y se estudió dicha cinética de inhibición.