INVESTIGADORES
URTREGER Alejandro Jorge
informe técnico
Título:
Informe Final, Asistencia Financiera INC
Autor/es:
ALEJANDRO J. URTREGER; LAURA B. TODARO
Fecha inicio/fin:
2014-03-04/2016-02-28
Naturaleza de la
Producción Tecnológica:
Biológica
Campo de Aplicación:
Salud humana
Descripción:
La proteína quinasa CK2 es una Ser/Thr quinasa involucrada en crecimiento, supervivencia y apoptosis. CIGB-300 es un péptido sintético capaz de unirse al dominio fosfoaceptor de varios sustratos de CK2 inhibiendo su actividad. CIGB-300 ha demostrado actividad antitumoral y este efecto estaría mediado en parte por la inhibición de la vía de supervivencia de NF-kB, según pudimos constatar en un modelo in vitro de células de cáncer de pulmón (NCI-H125). Se sabe además que dicha vía de señalización se encuentra asociada a quimiorresistencia. Respecto a la vía de NF-kB, observamos con antelación por WB que tratamientos cortos con CIGB-300 redujeron los niveles nucleares de la subunidad p65, necesaria para la señalización de esta vía, aun en presencia del activador PMA. Por el contrario, el tratamiento con cisplatino indujo la acumulación de p65 en el núcleo. Al tratar las células con la combinación de cisplatino y CIGB-300 pudimos determinar que la traslocación de p65 al núcleo fue inhibida, indicando que el efecto de CIGB-300 prevalece por sobre el del cisplatino. Con el fin de indagar acerca de la implicancia terapéutica de la inhibición de la vía de NF-kB, indujimos quimiorresistencia al cisplatino en células de cáncer de pulmón A549. Luego de tratar periódicamente dicha línea durante seis meses, se corroboro que la viabilidad de estas células luego del tratamiento con cisplatino (5uM, 72h) fue un 40% mayor respecto a las células de la línea control. Notablemente, la IC50 de CIGB-300 obtenida en las células resistentes a cisplatino fue significativamente mas baja (19,0%menos que la línea control), sugiriendo que ambos tratamientos podrían estar afectando mecanismos en común. La inhibición de la vía de NF-kB observada, aun en presencia de cisplatino, nos conduce a profundizar en el mecanismo de acción en un esquema de quimiorresistencia y permite el acercamiento a un abordaje como segunda línea de tratamiento para cáncer de pulmón.
