INVESTIGADORES
SPITZMAUL Guillermo Federico
congresos y reuniones científicas
Título:
ACCIÓN DE AGENTES ANTIHELMÍNTICOS SOBRE EL RECEPTOR NICOTÍNICO DE MAMÍFERO.
Autor/es:
RAYES, DIEGO; DE ROSA, MARIA J.; SPITZMAUL, GUILLERMO; BOUZAT, CECILIA
Lugar:
Bahía Blanca
Reunión:
Congreso; II Congreso Interdisciplinario de la Salud de Bahía Blanca; 2001
Institución organizadora:
Asociación Medica de Bahía Blanca
Resumen:
Introducción: Un determinado grupo de agentes antihelmínticos ejerce sus efectos terapéuticos transmisión
neuromuscular en nematodos. Por mediciones de contractibilidad muscular
se ha demostrado que el músculo del parásito es más sensible que el de
mamíferos a dichos agentes.
Objetivos:
Determinar las bases moleculares de las diferentes sensibilidades a los
agentes antihelmínticos entre receptores de mamífero y de parásito.
Métodos:
Se utiliza una línea celular transfectada con cDNA del receptor
nicotínico de mamífero y se mide la funcionalidad a nivel molecular
mediante registros electrofisiológicos utilizando la técnica de patch
clamp.
Resultados: Demostramos
que el pirantel y el levamisol activan receptores de mamífero y por lo
tanto actúan, al igual que en el parásito, como agonistas colinérgicos.
Sin embargo su acción agonista es mucho más debil que la del
neurotransmisor endógeno, acetilcolina. Este hecho se manifiesta por una
menor frecuencia de apertura del canal iónico y una disminución mayor al 50% en el tiempo que permanecen abiertos los canales activados por agentes antihelmínticos, con respecto a los mismos activados por acetilcolina. Observamos que
adicionalmente el pirantel actúa como un bloqueador de canal abierto
lento con una constante de afinidad de 8 µM, introduciéndose en el canal
e impidiendo así el pasaje de iones a través de la membrana.
Conclusiones:
Nuestros resultados indican que esta clase de agentes antihelmínticos
actuarían como agonistas poco eficaces y bloqueadores de receptores de
mamífero, describiendo así las bases moleculares de efectos secundarios
de dichos agentes. Estos estudios contribuyen al desarrollo de terapias
antihelmínticas más selectivas.