Modulación de la expresión génica mediada por el receptor p2x7 en presencia de la variante polimórfica p2x7-gln460arg vinculada a depresión.

MAIA LUDMILA BUDZIÑSKI; FERNANDO APRILE-GARCIA; PATRICIO YANKILEVICH; MARIA ANTUNCIA-NOGUEROL; LUCIANO MATIAS PROTTO-CASSINA; SERGIO SENIN; ANA C LIBERMAN; EDUARDO ARZT

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica 2014; 2014

SAIC

Los receptores P2X7 son canales de calcio que tienen un rol central en la fisiopatología del sistema nervioso. Estos receptores presentan una variante polimórfica (Gln460Arg), fuertemente asociada a trastornos psiquiátricos. Previamente demostramos que solo cuando se coexpresan la variante salvaje y mutante se compromete la funcionalidad del canal. A continuación, analizamos el perfil de expresión génica asociado a la activación de las distintas variantes de P2X7 utilizando un microarray y herramientas bioinformáticas. Al comparar el perfil de expresión génica de la línea HEK293 parental con clones salvajes (P2X7-WT) reportamos, por primera vez, genes modulados por la activación de P2X7. Al agrupar funcionalmente estos genes, vemos un enriquecimiento en términos relacionados con función neuronal y neurogénesis. De manera similar, las vías de señalización que se encuentran alteradas están relacionadas con inflamación, desarrollo neuronal y metabolismo de neurotransmisores. A continuación buscamos genes con expresión alterada debido a la expresión de P2X7 en heterocigosis, comparando clones P2X7-WT y coexpresores P2X7-WT/P2X7-Gln460Arg (p