MODULACIÓN DE LA ACTIVACIÓN DE CÉLULAS DENDRÍTICAS POR UN LIGANDO DEL RECEPTOR DE GLUCOCORTICOIDES

BARCALA-TABARROZZI ANDRÉS; CASTRO CARLA; PAULA M. BERGUER; ANTUNICA NOGUEROL, M; LIBERMAN A; DE BOSSCHER, K; HAEGEMAN, G; ARZT EDUARDO; PERONE MARCELO

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de SAI-SAIC 2012; 2012

SAI-SAIC

El Compuesto A (CpdA), ligando del receptor de glucocorticoides (GC), presenta actividad anti-inflamatoria e inmunomoduladora sin activar genes dirigidos por elementos de respuesta a GC responsables de los efectos endocrinos indeseables. El interés en ligandos selectivos no esteroideos del receptor de GC radica en su potencial terapéutico. Hemos demostrado que el CdpA afecta la actividad de factores de transcripción clave en linfocitos Th1 y Th2 de distinta manera a lo descripto para los GC. En un modelo de artritis reumatoidea, el CpdA aumentó el número de macrófagos M2, atenuando la enfermedad. Sin embargo, el efecto del CpdA en células dendríticas (DC) es desconocido. Los GC sintéticos, como la dexametasona, modulan la diferenciación y activación de las DC. Estudiamos el efecto del CpdA sobre la activación de DC derivadas de médula ósea de ratones C57BL/6. Estas fueron pretratadas con vehículo o CpdA y estimuladas con LPS. Analizamos la expresión en la membrana celular del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II (MHCII), moléculas coestimulatorias, secreción de citoquinas, capacidad endocítica y función presentadora de antígeno. El CpdA inhibió la expresión inducida por LPS de MHCII, CD80, CD86, CD40, CD273, CD274 y CD54 (p