Erradicación de biofilms maduros de patógenos hospitalarios mediante terapia fotodinámica empleando carboxipterina y azul de metileno

MAIRA GASPAR TOSATO; PATRICIA L. SCHILARDI; MÓNICA A. FERNANDEZ LORENZO DE MELE; ANDRÉS THOMAS; CAROLINA LORENTE; ALEJANDRO MIÑAN

Congreso; V GRAFOB ? 2020; 2020

Las infecciones causadas por bacterias oportunistas, en particular aquellas resistentes a múltiples agentesantimicrobianos representan un grave problema en el área de la salud. Lamentablemente la eficacia de lostratamientos antibioticos convencionales se ve disminuida ante la capacidad de estos microorganismos deformar estructuras complejas conocidas como biofilms. Bajo esta forma de crecimiento las bacterias sevuelven extremadamente tolerantes a los antibióticos y además logran evadir la respuesta inmune delhuésped, lo cual favorece la persistencia de la infección y el fracaso de la terapia antibiótica. Por tanto, sehace necesario contar con un tratamiento alternativo que permita disminuir la viabilidad de los biofilmsbacterianos y, de ser posible, lograr su erradicación a fin de controlar la infección bacteriana. En este sentidouna estrategia prometedora es la terapia fotodinámica antimicrobiana (aPDT) basada en un procesofotoquímico en el que un fotosensibilizador (FS) no tóxico puede activarse mediante dosis bajas de radiaciónde una longitud de onda específica [1 ,2]. La energía absorbida genera radicales en biomoléculas y especiesde oxígeno altamente reactivas (ROS), incluyendo anión superóxido (O2-) y radical hidroxilo (OH.)(mecanismo de Tipo I) u oxígeno singlete (1O2, mecanismo de tipo II) que causan daño citotóxico y muertecelular [3]. Un punto clave es la selección del FS para obtener resultados exitosos en el tratamiento aPDT.Los tratamientos habituales emplean solo un FS donde el más utilizado es el azul de metileno (MB) que, bajoradiación, muestra efectos bacteriostáticos en biofilms de bacterias Gram positivas y Gram negativas. En estetrabajo y con el propósito de incrementar la acción antimicrobiana de la aPDT se propuso evaluar unacombinación de dos FSs conocidos, 6-carboxipterina (Cap, 100 μM) y MB (2,5-10 μM) en biofilms madurosde microorganismos de relevancia clinica. Asimismo se emplearon como modelo dos patógenos oportunistas,Staphylococcus aureus (Gram positivo) y Klebsiella pneumoniae (Gram negativo), responsables de diversasenfermedades (neumonía, septicemias e infecciones de tejidos blandos). Los resultados revelaron que lamezcla de FSs y radiación UV-Vis durante 80 min, presentan un efecto bactericida sinérgico en biofilmsmaduros (24 h) de S. aureus y K. pneumoniae. Es interesante destacar que ambos biofilms fueronerradicados, una vez finalizado la aPDT. Por tanto, teniendo en cuenta estos resultados la aPDT, basada enmezcla de FSs, resultaría ser un tratamiento prometedor en el control de infecciones causadas por biofilmsbacterianos.