Síntesis, caracterización y afinidad en membranas de aquil-Lumazinas

MARÍA JOSÉ SOSA; MARÍA NOEL URRUTIA; MARIANA VIGNONI; QUINDT, MATÍAS I.; SERGIO BONESI; PATRICIA SCHILARDI; ANDRÉS THOMAS

Congreso; V GRAFOB ? 2020; 2020

Las pteridinas son una familia de compuestos orgánicos heterocíclicos, ampliamente extendidos en lossistemas biológicos bajo múltiples formas, que desempeñan diversos roles, desde pigmentos hastacofactores enzimáticos en numerosas reacciones redox (1). Dentro de la familia de las pteridinas, laspterinas son aquellos compuestos derivados de 2-aminopteridina-4(3H)-one (pterina, Ptr), mientras que laslumazinas derivan de la pteridina-2,4(1,3H)-dione (lumazina, Lum). Los derivados de lumazinas estánpresentes en las células como 6,7-dimetil-8-ribitillumazina que es el precursor biosintético de la riboflavina(vitamina B2), y como los principales productos de la degradación metabólica de las pterinas reducidas.Bajo irradiación UV-A (320-400 nm) las lumazinas pueden fluorescer, presentar reacciones de fotooxidacióngenerando distintos fotoproductos y producir especies reactivas de oxígeno. Además, son capaces deactuar como fotosensibilizadores de biomoléculas como nucleótidos y ADN (2).Para aumentar la solubilidad en solventes orgánicos y la asociación a membranas lipídicas, se sintetizaronrecientemente derivados alquilados de Ptr. Estos compuestos resultaron ser muy buenosfotosensibilizadores de membranas lipídicas (3). Por este motivo el objetivo del trabajo fue la síntesis ycaracterización estructural y espectroscópica de nuevos derivados alquilados, en este caso utilizando Lumcomo reactivo. La síntesis de los compuestos se realizó mediante una reacción de sustitución nucleofílica(SN2). Luego de la purificación, se obtuvieron dos productos que se identificaron mediante espectroscopíaRMN mono y bidimensional (1H, 13C, HSQC y HMBC) y Cromatografía Líquida de Alta Resolución condetector de Masa (HPLC-MS). Uno de los compuestos es un derivado monoalquilado (1-decil-lumazina) y elotro es un dialquilado (1,3-didecil-lumazina).También se estudiaron las propiedades espectroscópicas, obteniendo espectros de absorción y emisión yrendimientos cuánticos de fluorescencia.Además, se estudió la interacción de estos compuestos con biomembranas, utilizando grandes vesículasunilamelares (LUV) como modelo biomimético, determinando las constantes de unión y su capacidad parafotoinducir la oxidación de fosfolípidos.