EL TRATAMIENTO CON EL ANTIDEPRESIVO FLUOXETINA (FXT) REVIERTE LA REDUCCIÓN DE LA NEUROGÉNESIS EN EL GIRO DENTADO DE RATONES DIABETICOS POR ESTREPTOZOTOCINA (STZ).

BEAUQUIS, J.; SARAVIA, F.; ROIG, P; HOMO-DELARCHE, F; DE NICOLA, AF

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Texto Libre En trabajos anteriores observamos que la capacidad neurogénica –la proliferación de nuevas neuronas- del hipocampo estaba muy afectada en ratones con diabetes tipo I (T1D) por administración de STZ. Esta alteración se inscribe dentro de otras descriptas que afectan distintas estructuras cerebrales y en especial el hipocampo ligadas a la diabetes. Numerosos estudios muestran que la prevalencia de la depresión es muy alta en T1D y por otro lado, la reducción de la neurogénesis es característica de ciertas depresiones. Objetivo: Explorar si el tratamiento con FXT era capaz de aumentar la proliferación celular y modular la diferenciación y migración de nuevas neuronas granulares en la T1D. Se trataron con STZ (190 mg/kg, ip) ratones machos C57Bl/6 adultos y a los 10 días se administró diariamente FXT (10mg/kg) o vehículo por 10 días. Durante los 7 días previos o solo 2 hs antes del sacrificio recibieron bromodesoxiuridina (BrdU, 80 mg/kg, ip). El estudio de proliferación mostró un aumento significativo del número de células BrdU+ en los diabéticos tratados con FXT (control, ct 231.3 ± 50.3- en 750 um de giro dentado-; ctFXT 173.8 ± 19; diabéticos, db, 114.2 ± 13 p<0.05 vs ct; dbFXT 220 ± 13.2 p<0.001 vs db). En cuanto a diferenciación y migración celular, el grupo diabético que recibió BrdU durante 7 días exhibió también una disminución significativa del número de células positivas y el diabético tratado con FXT mostró una fuerte tendencia al aumento. En estos grupos se estudió el fenotipo de las células BrdU + mediante co-localización con marcadores gliales (20 % de GFAP+) y neuronales (Neu-N, Tuj-1, nestin) utilizando microscopía confocal. Conclusiones Este estudio reveló que la neurogénesis afectada en la T1D puede revertirse con el tratamiento antidepresivo y que el mismo no modifica el fenotipo neuronal –75% de acuerdo a la colocalización- de las células proliferantes que se integrarán al circuito hipocampal.