Modulación por el sistema adrenérgico de la producción de citoquinas pro-inflamatorias en monocitos y células dendríticas activadas por TSLP

GORI, S; VERMEULEN, M; SCORDO, W; JANCIC, C; ERNST, G; LARANGEIRA, A; GEFFNER, J; SALAMONE, G

Congreso; Reunión Anual conjunta SAIC-SAI; 2012

Existen evidencias relevantes que sugieren que la Linfopoyetina Estromal Tímica (TSLP)juega un importante rol en la patogénesis de enfermedades alérgicas tales como el asma y la dermatitis atópica. El TSLP es capaz de activar células dendríticas (CD) mieloides inductoras de una respuesta Th2 inflamatoria caracterizada por una importante producción de TNF-alfa y baja producción de IL-10. Es sabido que el estrés puede favorecer la patogénesis y la progresión de diferentes enfermedades. El sistema nervioso simpático es el principal responsable de las alteraciones inmunes inducidas por estrés, mediante la liberación de Noradrenalina (NA), el principal neurotransmisor de este sistema. En este trabajo analizamos el impacto del sistema adrenérgico sobre la fisiología de monocitos (Mo) y CD activados con TSLP. Los Mo fueron purificados a partir de sangre periférica de dadores sanos no fumadores, por selección positiva (kit de CD14, Miltenyi, % pureza >95). Para la obtención de CD se diferenciaron a partir de Mo con GM-CSF+IL-4 durante 5 días. Posteriormente tanto los Mo como las CD fueron incubados durante 4 hs con TSLP (50ng/ml y 15ng/ml, respectivamente) y luego se cultivaron estas células con NA a diferentes concentraciones durante 24 hs más. Observamos un incremento en la producción de TNF-alfa y de IL-1 en los Mo cultivados en presencia de TSLP+NA (NA 10-8 y 5.10-7M; p<0.01). En el mismo sentido observamos un incremento en la producción de TNF-alfa en CD cultivadas en presencia de TSLP+NA (NA 10-7M; p<0.01). Estos resultados sugieren que el sistema adrenérgico induce una clara actividad proinflamatoria sobre Mo y CDs activados con TSLP, mediada principalmente por la producción de TNF-alfa.-8 y 5.10-7M; p<0.01). En el mismo sentido observamos un incremento en la producción de TNF-alfa en CD cultivadas en presencia de TSLP+NA (NA 10-7M; p<0.01). Estos resultados sugieren que el sistema adrenérgico induce una clara actividad proinflamatoria sobre Mo y CDs activados con TSLP, mediada principalmente por la producción de TNF-alfa.