El Sistema Colinérgico modula la función de células dendríticas activadas por TSLP”

GORI, S; VERMEULEN, M; SABBIONE, F; PAPARINI, D; SCORDO, W; GEFFNER, J; SALAMONE, G

Congreso; Reunión Anual conjunta SAIC-SAI; 2012

Acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor por excelencia del sistema colinérgico. Media su acción a través de dos diferentes sistemas de receptores, los receptores muscarínicos (mAChR) y los receptores nicotínicos (nAChR). Previamente, describimos la presencia de receptores muscarínicos, de acetiltransferasa (AChT) y acetilcolinesterasa (AChE), enzimas que catalizan la síntesis y la degradación de ACh, en células dendríticas humanas (CD). En este trabajo analizamos el impacto del sistema colinérgico en la fisiología de CD preactivadas con TSLP (15ng/ml). Los monocitos fueron purificados a partir de sangre periférica de dadores sanos no fumadores mayores de 35 años, por selección positiva (kit de CD14, Miltenyi, % pureza >95), y diferenciados a CD por cultivo con GM-CSF+IL-4 durante 5 días. Posteriormente, las CD pre-activadas o no con TSLP fueron cultivadas en presencia o ausencia de carbacol (agonista farmacológico de los receptores colinérgicos) durante 24hs. Resultados previos demostraron un incremento significativo en la expresión de OX40L (p<0.05) en las CD incubadas con carbacol 10-8M; por consiguiente evaluamos la producción de citoquinas en el cultivo mixto linfocitario (CML) de estas CD y observamos un aumento significativo en la producción de TNF-alfa (p<0.05). Sabiendo que el TSLP induce a las CD hacia un perfil Th2, quisimos evaluar si esta citoquina potencia el efecto observado con el carbacol. Sorpresivamente, las CD cultivadas en presencia de TSLP+carbacol 10-8M durante 24hs indujeron una disminución en la producción de TNF-alfa tanto en los cultivos de CD (p<0.0001) como en los CML (p<0.05) realizados posteriormente. Estos resultados sugieren que el sistema colinérgico promueve una actividad pro-inflamatoria en las CD, mediada através de la producción de TNF-alfa, que es modulada negativamente cuando las CD se encuentran pre-activadas con TSLP.-8M; por consiguiente evaluamos la producción de citoquinas en el cultivo mixto linfocitario (CML) de estas CD y observamos un aumento significativo en la producción de TNF-alfa (p<0.05). Sabiendo que el TSLP induce a las CD hacia un perfil Th2, quisimos evaluar si esta citoquina potencia el efecto observado con el carbacol. Sorpresivamente, las CD cultivadas en presencia de TSLP+carbacol 10-8M durante 24hs indujeron una disminución en la producción de TNF-alfa tanto en los cultivos de CD (p<0.0001) como en los CML (p<0.05) realizados posteriormente. Estos resultados sugieren que el sistema colinérgico promueve una actividad pro-inflamatoria en las CD, mediada através de la producción de TNF-alfa, que es modulada negativamente cuando las CD se encuentran pre-activadas con TSLP.