Modulación de la Funcionalidad de las Células Dendríticas por el Sistema Colinérgico.

GORI, S; JANCIC, CAROLINA; LOMBARDI, GABRIELA; PAPARINI, D; SCORDO, W; SALES, MARÍA; VERMEULEN, MONICA; GEFFNER, J; SALAMONE, G.

Congreso; Reunión Científica Anual de La Sociedad de Argentina de Inmunología; 2011

Resumen: Acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor por excelencia del sistema colinérgico. Media su acción a través de dos diferentes sistemas de receptores, los receptores muscarínicos (mAChR) y los receptores nicotínicos (nAChR). Previamente, describimos la presencia de receptores muscarínicos , de acetiltransferasa (AChT) y acetilcolinesterasa (AChE), enzimas que catalizan la síntesis y la degradación de Ach, en células dendríticas humanas (CDs). En este trabajo analizamos el impacto del sistema colinérgico en la fisiología de las CDs. Los monocitos fueron purificados a partir de sangre periférica de dadores sanos no fumadores mayores de 35 años, por selección positiva (kit de CD14, Miltenyi, % pureza >95). Fueron diferenciados a CDs por cultivo con GM-CSF + IL-4 durante 5 días. Posteriormente, las CDs fueron cultivadas en presencia o ausencia de carbacol (agonista farmacológico de los receptores colinérgicos) durante 24hs. El carbacol (0.01 uM) indujo un incremento significativo (p<0.05) en la expresión de HLA-DR (p<o.o5) acompañado de  un aumento en la proliferación de linfocitos T en respuesta a aloantígenos (p<0.01). Por otra parte, observamos un importante incremento en la producción de TNF-α (p<o.o5). Nos preguntamos entonces si el carbacol podía estar modulando la expresión de HLA-DR a través de la producción de TNF-α. A fin de contestar esta pegunta utilizamos un antagonista de TNF α; etanercept 0.5µg/ml. Observamos que el incremento en la expresión de HLA-DR era inhibido en forma prácticamente total por etanercept (% inhibición > 90, n=4). Observamos, por último, que el carbacol inducía un incremento significativo en la expresión de OX40L (p<o.o5, n=4). Estos resultados sugieren que el sistema colinérgico promueve una actividad proinflamatoria en las CDs mediada, al menos parcialmente, a través de la producción de TNF- α.