LA FLAGELINA BACTERIANA RETRASA LA APOPTOSIS DE NEUTRÓFILOS.

Y PETRACCA1, G SALAMONE1, J FUXMAN BASS1, J GEFFNER1, M RUMBO2, ML GABELLONI1, K NAHMOD1, MM AMARAL1, M VERMEULEN1, A TREVANI1

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología (SAI), Mar del Plata, Noviembre 2007.SAI; 2007

SAI

En este estudio examinamos la capacidad de la flagelina (Fg), un componente del flagelo bacteriano, de modular la sobrevida de los neutrófilos humanos. Con este fin, empleamos flagelina libre de LPS, purificada de S. typhymurium (Fg St) y de B. cereus (Fg Bc). Nuestros resultados indicaron que la Fg St inhibió la apoptosis espontánea de los neutrófilos luego de 24 hs de cultivo a concentraciones de 1 a 100 ng/ml, mientras que la Fg Bc inhibió la apoptois espontánea sólo al ser empleada a 100 ng/ml (% de apoptosis evaluada por microscopia de fluorescencia (MF): 55±9, 42±11, 21±5 and 18±4, en presencia de Fg St 0, 1, 10 y 100 ng/ml, respectivamente; y 55±9, 61±11, 49±15 y 21±5 en presencia de Fg Bc 0, 1, 10 y 100 ng/ml respectivamente (n=6, p<0,01 Fg vs basal). Obtuvimos resultados similares cuando evaluamos la apoptosis cuantificando el % del células anexina V-FITC+ por citometría de flujo. El efecto antiapoptótico de Fg St (10 ng/ml) y de la Fg Bc (100 ng/ml) fue evidenciado a las 24, 48 y 72 hs de cultivo) (% apoptosis por MF a las 48 hs de cultivo: 87±2, 62±5 y 52±4, basal, Fg St y Fg Bc, respectivamente, p<0.05 Fg vs basal). Experimentos adicionales realizados por western blot para evaluar las vías transduccionales activadas por la Fg St, revelaron que la misma induce degradación de IkB y fosforilación de Rel A, la activación de la vía PI3k/akt y de las MAPKs p38 y ERK1/2. No obstante, estudios realizados con inhibidores específicos de cada una de las vías, sugirieron que sólo la MAPK ERK1/2, y el factor de transcripción NF-kB se encuentran involucrados en la inhibición de la apoptosis espontánea por Fg St. En conjunto, nuestros resultados indican que la Fg retrasa la apoptosis espontánea de neutrófilos. Este efecto podría ser relevante en el desarrollo de enfermedades inflamatorias asociadas a la presencia de bacterias flageladas que cursan con infiltración marcada de neutrófilos