(611) - MODULACIÓN DE LA FUNCIONALIDAD DE CÉLULAS DENDRÍTICAS POR EL SISTEMA COLINÉRGICO

VOJACEK L.1; LOMBARDI G.2; NAHMOD K.3; JANCIC C.4; SALES M.5; AMARAL M.6; ESPAÑOL A.7; VERMEULEN M.8; GEFFNER J.9; SALAMONE G.10

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunol; 2009

Acetilcolina (ACh) es el neurotransmisor por excelencia del sistema colinérgico. Media su acción a través de dos diferentes sistemas de receptores, los receptores muscarínicos (mAChR) y los receptores nicotínicos (nAChR). Previamente describimos la presencia de receptores muscarínicos en células dendríticas humanas (CD) y caracterizamos la presencia de acetiltransferasa (AChT), la enzima que cataliza la síntesis de ACh. En este trabajo analizamos el impacto del sistema colinérgico en la producción de citoquinas por CD. Los monocitos fueron purificados a partir de sangre periférica de dadores sanos no fumadores, por selección positiva (kit de CD14, Miltenyi, % pureza >95). Fueron diferenciados a CD por cultivo con GM-CSF + IL-4 por 5 días, en presencia o ausencia de  carbacol (10-9 M), agonista estable de ambos receptores, muscarina (10-8 M), agonista selectivo de mAChR, nicotina (10-8 M), agonista selectivo de nAChR y neostigmina (20µM), inhibidor de la degradación de ACh endógena. Luego de 5 días de cultivo las células fueron incubadas en presencia o ausencia de LPS 0.5 µg/ml durante 24hs. Analizamos la influencia del sistema colinérgico en la producción de las citoquinas IL-12p70, TNF-a e IL-6. Observamos una disminución significativa (p<0.01) en la producción de IL-12 y de TNF-α cuando la diferenciación y maduración fue realizada en presencia de carbacol o nicotina, mientras que se encontró un incremento significativo (p<0.01) en la producción de IL-12 y TNF-α al realizar los cultivos en presencia de neostigmina o muscarina. No se observaron diferencias en ninguno de los tratamientos en relación a la producción de  IL-6. Estos resultados sugieren que la actividad proinflamatoria de las CDs es regulada por el sistema colinérgico.