La esfingosina-1-fosfato promueve la proliferación y diferenciación de los fotorreceptores.

MIRANDA G.E.; ROTSTEIN N.P.

Los Cocos, Cordoba

Congreso; XXII Reunión Anual de la SAN; 2007

Sociedad Argentina de Investigacion en Neurociencias

LA ESFINGOSINA-1-FOSFATO PROMUEVE LA PROLIFERACIÓN Y DIFERENCIACIÓN DE LOS FOTORRECEPTORES.   Gisela Miranda y Nora Rotstein.   INIBIBB, UNS, Bahía Blanca, Buenos Aires, Argentina.   Trabajos previos de nuestro laboratorio establecieron que el DHA, ácido graso poliinsaturado mayoritario en la retina, previene la apoptosis y promueve la diferenciación de las neuronas fotorreceptoras. Recientemente determinamos que el DHA disminuye los niveles de ceramida, esfingolípido mediador de la apoptosis, para promover la supervivencia de los fotorreceptores; este hallazgo sugiere que los esfingolípidos podrían regular otros efectos del DHA sobre estas neuronas. Investigamos ahora si la esfingosina-1-fofato (S1P), esfingolípido promotor de supervivencia y proliferación en varios tipos celulares, regula la proliferación y diferenciación de los fotorreceptores. La suplementación de cultivos neuronales de retina de rata, con S1P(1mM) o con DHA(6,7mM) estimuló el desarrollo de procesos apicales (PA) y la expresión de opsina, y en menor medida, de periferina, un marcador de segmentos externos, y promovió la localización de dichas proteínas en los PA. La inhibición de la síntesis de S1P bloqueó el efecto del DHA sobre la diferenciación. El tratamiento de cultivos con DHA o S1P con Brefeldina A, que bloquea el trafico ER-Golgi, disminuyó la formación de PA sin alterar la expresión de opsina. DHA y S1P, que tienen efectos similares sobre la diferenciación de los fotorreceptores, no poseen el mismo efecto sobre la proliferación. El DHA induce la salida del ciclo celular de los progenitores de fotorreceptores. En contraste, establecimos que la S1P aumenta el número de figuras mitóticas y promueve la incorporación de BrdU en los progenitores, estimulando la proliferación. Estos resultados sugieren que la S1P es un mediador clave en la proliferación y diferenciación de los fotorreceptores; el DHA podría aumentar su síntesis para estimular la diferenciación de estas neuronas, una vez que dejan el ciclo celular.