INVESTIGADORES
RIVERO Virginia Elena
congresos y reuniones científicas
Título:
El boqueo de CXCR3 y CCR5 reduce la infiltraci¨®n de las gl¨¢ndulas pancre¨¢tica, tiroidea y prost¨¢tica en ratones scurfy.
Autor/es:
BRESER ML; MARTINS AC; LINO AC; PAIVA R; MOTRICH RD; DEMENGEOT J; RIVERO VE
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reuon Anual SAI; 2012
Institución organizadora:
SAI
Resumen:
Los linfocitos T
regulatorios (Treg) expresan el factor de transcripci¨®n Foxp3 y son
fundamentales en el mantenimiento de la tolerancia inmunol¨®gica. Ratones scurfy
(sf) deficientes en Foxp3, no poseen Treg y desarrollan autoinmunidad
multi-¨®rgano. Estos ratones presentan una activaci¨®n sist¨¦mica de c¨¦lulas T
(LT), junto con una exacerbada inflamaci¨®n e infiltraci¨®n multi-¨®rgano. En el
presente trabajo, nos propusimos evaluar la expresi¨®n de receptores de
quimiocinas (RQ) en LT de ratones sf. Luego de evaluar la expresi¨®n de CXCR3,
CCR5, CCR6, CCR3 y CCR4 en LT de bazo y n¨®dulos linf¨¢ticos de ratones sf y
controles, encontramos que ~60% de los LT de ratones sf expresaban receptores
CXCR3, comparado con un ~3% en LT de ratones controles (p¡Ü0,001). No se encontraron diferencias
significativas en la expresi¨®n de los dem¨¢s RQ. Debido al particular incremento
en la expresi¨®n CXCR3 en LT, nos propusimos evaluar el efecto del bloqueo de
CXCR3 y CCR5 mediante la administraci¨®n del antagonista TAK-779. Para ello, se
administr¨® diariamente TAK-779 o veh¨ªculo a neonatos sf por 17 d¨ªas y
posteriormente se evalu¨® la infiltraci¨®n en diferentes tejidos como p¨¢ncreas,
tiroides, pulm¨®n, piel, cerebro y pr¨®stata. Se observ¨® que los ratones tratados
con TAK-779 evidenciaron una reducci¨®n significativa en la infiltraci¨®n en
p¨¢ncreas, tiroides y pr¨®stata comparada con la observada en animales sf
tratados con veh¨ªculo (P¡Ü0,005). Al analizar la presencia de infiltraci¨®n en
piel y pulm¨®n, se observ¨® una marcada infiltraci¨®n tanto en ratones sf tratados
con TAK como con veh¨ªculo. Otros tejidos en los que ratones sf no presentaban
infiltraci¨®n, no mostraron diferencias entre animales tratados con TAK o
veh¨ªculo. Estos resultados evidenciaron un importante incremento en LT CXCR3+
en ratones sf y demuestran que la expresi¨®n de este receptor es importante para
la llegada de LT activados a la gl¨¢ndula tiroides, p¨¢ncreas y pr¨®stata en
ratones sf.