Efecto de aislados clínicos locales de Mycobacterium tuberculosis sobre la respuesta inflamatoria en células de epitelio pulmonar

LABORDE E; LANDONI V; BALBOA L; SCHIERLOH P; LÓPEZ B; BARRERA L; RITACCO V; SASIAIN MC

Mar del Plata

Congreso; LVII Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), LX Reunión Anual Sociedad Argentina de Inmunología (SAI); 2012

Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Sociedad Argentina de Inmunología

Mycobaterium tuberculosis (Mtb) ingresa por vía respiratoria y es la interacción del patógeno con las células del epitelio pulmonar lo que desencadena el inicio de la respuesta inflamatoria local, el reclutamiento de leucocitos al sitio de infección y la liberación de mediadores solubles que determinarán el curso de la respuesta inmune adaptativa. Teniendo en cuenta esto, el objetivo de este trabajo fue estudiar el efecto de distintas cepas de Mtb sobre células del epitelio pulmonar, así como la contribución de éstas células en el desarrollo de la respuesta inflamatoria local. Para ello, células A549 fueron estimuladas durante 24h con cepas provenientes de distintos aislados clínicos (familia LAM y Haarlem) y con la cepa de referencia H37Rv. Luego se agregaron neutrófilos (PMN) al cultivo y se evaluó por microscopía, la adhesión de PMN al epitelio y la inducción de citoxicidad mediada por PMN a 3h y 18h respectivamente. Nuestros resultados muestran que el tratamiento con Mtb induce una mayor sensibilidad a la toxicidad mediada por PMN respecto al control sin tratar, observándose máxima toxicidad con las cepas H37Rv y Ra (familia LAM) (p<0.05). En línea con éstos resultados, observamos que las cepas H37RV y Ra, inducen mayor porcentaje de adhesión de PMN (p<0.05). Sin embargo, sólo la cepa Ra induce un mayor número de PMN adheridos por célula epitelial (p<0.05). Evaluamos además la secreción de quimioquinas y citoquinas por A549 tratadas. Resultados preliminares indican que los aislados clínicos de Mtb, modulan de manera diferencial la producción de mediadores inflamatorios en éstas células. Asimismo, observamos un aumento en la secreción de IL-8 e IL-1b en los cocultivos con PMN (p<0.05). Estos resultados sugieren un rol central del epitelio pulmonar en el inicio de la respuesta inflamatoria local y refuerzan la idea de que las variaciones genéticas del patógeno son capaces de modular el perfil de la misma.