Alteraciones en la expresión proteica de componentes de la cascada de señalización de insulina en ovarios de ovinos tratados prenatalmente con andrógenos aromatizables y no aromatizables

ORTEGA, HH; REY, F; VELAZQUEZ M; PADMANABHAN, V

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

El tratamiento prenatal con andrógenos ocasiona en ovinos insulino-resistencia e hiperinsulinemia compensatoria, potenciando la esteroideogénesis ovárica y las alteraciones foliculares. Utilizando un modelo experimental de administración prenatal de propionato de testosterona (T) y dihidrotestosterona (DHT; andrógeno no aromatizable) en hembras ovinas, se propuso como hipótesis que el exceso de andrógenos prenatales altera la expresión proteica de componentes de la cascada de señalización de la insulina. Se inyectaron hembras ovinas Suffolk preñadas, con 100 mg (IM, dos veces por semana) de T o DHT, desde el día 30 al 90 de la gestación. Se estudió mediante inmunohistoquímica la expresión de: receptor de insulina β; IRS-1, PI3K, mTOR, PPARγ y adiponectina en fetos (días 90 y 140), animales pospuberales (10 meses) y adultos (21 meses). El patrón observado indicó que su expresión no es sólo regulada de una manera célula-específica, sino además temporalmente coordinada de acuerdo con el desarrollo folicular. Más específicamente, nuestros resultados sugieren que existe una expresión constitutiva de las proteínas estudiadas en la pared folicular y el estroma, y que algunas de ellas (IRβ, IRS-1, PPARγ y Adiponectina) incrementan su expresión conforme avanza el desarrollo folicular. Sumado a esto, la exposición prenatal a T y DHT indujo un aumento selectivo en la expresión de PPARγ en animales prenatales. En los animales de 10 y 21 meses tratados con T se observó una disminución en la expresión de adiponectina. Nuestros resultados nos permiten concluir que la exposición prenatal a andrógenos aromatizables y no aromatizables altera de manera diferencial la expresión de algunos componentes de la cascada de señalización de la insulina. Si consideramos el rol de la adiponectina en la regulación de la síntesis de andrógenos, esto podría llevar a un microambiente folicular con dominancia de andrógenos, hecho que culmina en la persistencia folicular.