Actividad inhibitoria del complejo de cobre con 5-hidroxitriptofano sobre la enzima fosfatasa alcalina

J.J. MARTÍNEZ MEDINA; NASO, LUCIANA G.; OKULIK, N.; E. FERRER; P.A.M. WILLIAMS

P R Sáenz Peña

Congreso; Reunión de Difusión de la Labor Docente, Científica, Tecnológica y Extensión; 2018

SiCyT-UNCAUS

El 5-hidroxitriptófano (5HTP) es un metabolito del L-triptófano en la ruta de la serotonina en el cerebro. Los niveles de serotonina aumentan tras la administración oral de 5HTP, lo que produce efectos terapéuticos benéficos en cuadros de depresión, dolor de cabeza e insomnio. El cobre es un nutriente esencial para los humanos y otras especies de mamíferos obtenido a través de la dieta. Las capacidades redox de cobre y el potencial de complejación lo hacen indispensable para muchas funciones celulares. Nuestro grupo de investigación ha sintetizado y caracterizado el complejo de cobre con el 5-hidroxitriptófano (Cu/5HTP). Anteriormente, hemos demostrado que la complejación mejora las propiedades antioxidantes y antimicrobianas del ligando libre y que el complejo Cu/5HTP no ejerce efectos tóxicos en Artemia salina y no se comporta como agente mutagénico (test de Ames). Además de los estudios biológicos y toxicológicos hemos realizado una caracterización computacional de los principales confórmeros del complejo Cu/5HTP. El objetivo del presente trabajo es ampliar el estudio de propiedades biológicas y analizar la modificación de la actividad inhibitoria de la enzima fosfatasa alcalina (FAL) luego de la complejación. El efecto del 5HTP y Cu/5HTP sobre la actividad de la FAL se evaluó y se comparó con el efecto del CuCl2. El CuCl2 y el 5HTP no mostraron un efecto inhibidor significativo, mientras que el complejo Cu/5HTP ejerció un fuerte efecto inhibidor sobre la actividad de la FAL. El mecanismo de inhibición postulado para los complejos de coordinación sugiere una interacción en el sitio catalítico de la enzima actuando como inhibidores competitivos. El efecto inhibidor también puede atribuirse a una mejor biodisponibilidad del ión cobre(II) aumentando la interacción del mismo con el sitio catalítico. La complejación aumenta el efecto inhibidor del metal y del ligando sobre la FAL lo cual puede explicarse atendiendo los mecanismos descriptos anteriormente.