Nanotecnología aplicada al mejoramiento del perfil de disolución de benznidazol

BEDOGNI, G.; OKULIK, N.; SALOMON, C.; SEREMETA, K.

Resistencia

Conferencia; XXX Reunión de la Sociedad Argentina de Protozoología.; 2018

Sociedad Argentina de Protozoología.

El mal de Chagas es una enfermedad potencialmente mortal causada por el parásito protozoo Trypanosoma cruzi que afecta a 6-7 millones de personas en el mundo, siendo endémica en nuestro país. Es considerada una enfermedad tropical "desatendida" ya que han pasado mas de 100 años de su identificación y aun hoy disponemos solo de dos farmacos para su tratamiento, nifurtimox y benznidazol. Si bien benznidazol es el fármaco de eleccion, presenta algunas desventajas biofarmaceuticas como baja solubilidad acuosa (0,4 mg/ml) lo que resulta en un paso limitante para su absorcion y biodisponibilidad oral. El objetivo de este trabajo es mejorar el perfil de disolución de benznidazol mediante su encapsulación en nanopartículas poliméricas logrando aumentar así su absorcion y biodisponibilidad luego de la administracion oral. El método utilizado para la obtención de las nanopartículas fue el método de desplazamiento del solvente o nanoprecipitación. Los polímeros empleados en la preparacion de las mismas fueron Eudragit® RS y Eudragit® RL (proporción droga:polímero, 1:5). El surfactante no iónico Kolliphor® P188 fue utilizado para la estabilización de las nanopartículas en suspensión. Las nanopartículas obtenidas fueron recuperadas en forma de polvo mediante liolización. Los lotes fueron realizados por triplicado y caracterizados mediante diferentes métodos. El rendimiento (%R) se determinó por diferencia de peso entre los polímeros y el fármaco utilizados para la preparación de las nanopartículas y las nanopartículas obtenidas luego del proceso. La capacidad de carga (%p/p) y la eciencia de encapsulación (%EE) de las nanopartículas se analizó mediante espectrofotometría UV-visible a longitud de onda fija (324 nm). La eciencia de disolución (ED) del fármaco se ensayó mediante el metodo de la membrana de diálisis utilizando ácido clorhídrico 0,1 N como medio de disolucion a 37+1 °C y 200 r.p.m. Los resultados evidenciaron valores de %R elevados (>76 %), en ambos casos. La %EE fue cercana al 100% (95-97 %) y la %p/p varió entre 9,70-9,92 %. La ED de benznidazol encapsulado fue mayor a la de benznidazol libre (p