PSG1a instruye a celulas dendriticas hacia un fenotipo productor de Th17

MARTINEZ, FERNANDO; KNUBEL, C; MICELI, MC; MOTRAN, CC

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunion anual SAI-SAIC-SAFIS; 2007

SAI-SAIC-SAFIS

PSG1a, la principal isoforma de PSG en la circulación materna durante el embarazo, es capaz de modular el metabolismo y activación de monocitos. Considerando que las células dendríticas (CD) son las principales iniciadoras e instructoras de respuesta inmune (RI) adaptativa, el objetivo de este estudio fue determinar si PSG1a actúa sobre CD condicionando la RI especifica. Se evaluó la expresión de marcadores de superficie y los niveles de citoquinas liberadas al sobrenadante de cultivo de CD derivadas de medula ósea de ratones BALB/c incubadas por 18 con rec-PSG1a (PSG-CD) o sobrenadante control (c-CD). rec-PSG1a indujo un aumento en la producción de IL-6 (p<0.002) e IL12 (p<0.03) mientras que no se observaron diferencias significativas en la expresión de los marcadores de activación MHC-II, CD80, CD86, LFA-1 y CD40 ni en los niveles de IL-10, TGF-[beta] e IL-23.  Posteriormente evaluamos la participación de PSG-CD en la instrucción de la RI especifica “in vitro” e “in vivo”.  PSG-CD o c-CD fueron cultivadas con Li T CD4+ purificados de bazo de ratones DO11.10 marcados o no con CFSE (relación T:CD=7.7) en presencia de 1uM del péptido OVA323-339. Luego de 96 hs. de cultivo se determinó la proliferación celular, la presencia de células CD4+INF-[gamma]+, CD4+IL-4+ y los niveles de IL-4, IL-5, IFN-[gamma], IL-17, TGF-[beta] e IL-10 en los sobrenadantes de cultivo. PSG-CD fueron capaces de generar Li T capaces de secretar mayores niveles de IL-6 (p<0.05) e IL-17 (p<0.03) y menores niveles de IL-10 (p<0.03) que los Li cultivados con c-CD mientras que no se observaron diferencias significativas en los otros parámetros estudiados.  Finalmente observamos que la inmunización de ratones BALB/c previamente transferidos con LiT de ratones DO11.10 con PSG-CD pulsadas con el péptido OVA323-339 fue capaz de inducir LiT que secretan mayores niveles de IL-17 (p<0.04) que los de los animales inmunizados con c-CD. Concluimos que PSG1a instruye CD hacia un fenotipo inductor de Th17.